Rad18 アクチベーター
一般的な Rad18 活性化剤には、カフェイン CAS 58-08-2、オラパリブ CAS 763113-22-0、NU 7441 CAS 5034 68-95-9、MRN-ATM経路阻害剤、みりん CAS 299953-00-7、Ceralasertib CAS 1352226-88-0。
RAD18活性化剤は、DNA損傷耐性と複製後修復における重要なタンパク質であるRAD18の機能的活性を、間接的なメカニズムによって増強する多様な化合物群である。細胞内では、RAD18の活性は様々なDNA損傷応答（DDR）経路によって調節されている。カフェイン、VE 821、AZD6738、ATR阻害剤（AZ20）などの化合物は、この調節において重要な役割を果たしている。これらの化合物は、主にATRキナーゼを阻害することによって、RAD18のリン酸化依存的不活性化を減少させ、それによって複製ストレスやDNA損傷に対するRAD18の役割を促進する。このことは、DNA複製中のゲノムの安定性維持という文脈において特に重要である。同様に、PARP阻害剤であるオラパリブとベリパリブは、一本鎖切断と複製フォークの停滞を増加させることにより、RAD18の活性化に寄与する。これらのDNA損傷は、トランスレジオン合成などのRAD18を介した修復機構を必要とし、DNA損傷に対する細胞応答におけるRAD18の重要性を強調している。
DDR経路の相互関連性とRAD18の役割をさらに強調するものとして、NU 7441、ATMキナーゼ阻害剤、MRN-ATM経路阻害剤、ミリンのような化合物は、DDRにおける他の重要なタンパク質を標的としている。NU 7441とATMキナーゼ阻害剤は、それぞれDNA-PKcsとATMキナーゼを阻害することにより、従来のDNA修復経路（非相同末端接合など）を破壊し、RAD18が介在する修復メカニズムへの依存を高める。MRE11を標的とするMRN-ATM経路阻害剤Mirinは、DNA修復におけるMRN複合体の役割に影響を及ぼし、やはりRAD18を介する経路に細胞の依存性をシフトさせる。さらに、WEE1阻害剤（2-アリル-1-（6-（2-ヒドロキシプロパン-2-イル）ピリジン-2-イル）-6-（4-（4-メチルピペラジン-1-イル）フェニルアミノ）-1，2-ジヒドロピラゾロ［3、4-d]ピリミジン-3-オン）およびChk1阻害剤（PF 477736）は、複製ストレスを悪化させることによってRAD18の活性化に寄与し、それによってDNA修復および耐性機構へのRAD18の関与の必要性を高める。CHK2阻害剤（BML-277）は、DNA損傷と複製ストレスに対する応答を調節することにより、RAD18への依存を増大させることで、この原理をさらに示している。総合すると、これらのRAD18活性化剤は、様々なDDRキナーゼおよび経路を標的として阻害することにより、ゲノムの完全性を確保する上でRAD18が果たす重要な役割を強調し、DNA損傷に対する細胞応答の複雑なネットワークを浮き彫りにする。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
ATMおよびATRキナーゼの阻害剤として知られるカフェインは、間接的にRAD18の活性を高めます。ATM/ATRを阻害することで、カフェインはリン酸化依存性のRAD18不活性化を減少し、その結果、複製後修復およびDNA損傷耐性経路におけるその役割を促進します。 | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
PARP阻害剤であるオラパリブは、間接的にRAD18の機能を強化する。PARPの阻害は持続的な一本鎖切断をもたらし、これが修復されない場合、複製フォークを崩壊させ、RAD18を介したポスト・レプリケーション修復およびトランスレス合成が必要となり、間接的にRAD18のDNA修復活性を促進する。 | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $350.00 | 10 | |
NU 7441（DNA-PKcs阻害剤）は間接的にRAD18の活性を高めることができる。DNA-PKcsを阻害することで非相同末端結合を妨害し、RAD18が媒介するような代替のDNA修復メカニズムへの依存度を高める可能性がある。これにより、DNA損傷耐性および修復におけるRAD18の役割が強化される。 | ||||||
MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin | 299953-00-7 | sc-203144 | 10 mg | $138.00 | 4 | |
MRE11阻害剤であるミリンは、間接的にRAD18活性を増強する。ミリンはMRE11を阻害することで、DNA損傷の感知と修復におけるMRN複合体の役割を妨害し、複製ストレスやDNA損傷の状況下では、RAD18を介した複製後修復メカニズムの必要性を高める可能性がある。 | ||||||
Ceralasertib | 1352226-88-0 | sc-507439 | 10 mg | $573.00 | ||
ATR阻害剤であるAZD6738は、間接的にRAD18の活性を促進します。VE-821と同様に、ATR媒介のRAD18のリン酸化を減少させるため、複製ストレスに対する細胞応答および複製後修復プロセスにおけるRAD18の役割をサポートします。 | ||||||
2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | 955365-80-7 | sc-483196 | 5 mg | $340.00 | 1 | |
WEE1キナーゼ阻害剤である2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-oneは、間接的にRAD18の活性を高める。WEE1を阻害することで、予定外の有糸分裂への移行と複製ストレスが生じ、その結果、RAD18を介したDNA損傷耐性メカニズムが必要となり、間接的にRAD18のDNA修復における役割が促進される。 | ||||||
PF 477736 | 952021-60-2 | sc-362781 sc-362781A | 5 mg 25 mg | $113.00 $423.00 | ||
PF 477736はChk1阻害剤であり、間接的にRAD18の活性を増強します。Chk1の阻害は複製ストレスとDNA損傷を悪化させ、ゲノムの安定性を維持するためにRAD18媒介の複製後修復経路への依存度を高めます。 | ||||||
Veliparib | 912444-00-9 | sc-394457A sc-394457 sc-394457B | 5 mg 10 mg 50 mg | $178.00 $270.00 $712.00 | 3 | |
VeliparibはOlaparibと同様のPARP阻害剤であり、間接的にRAD18活性を増強する。これにより、一本鎖切断および複製フォークの停滞が増加し、その結果、特にトランスレス合成およびポスト複製修復の文脈において、RAD18媒介修復経路の必要性が増加する。 | ||||||
AZ20 | 1233339-22-4 | sc-503186 | 5 mg | $250.00 | 1 | |
AZ20はATR阻害剤であり、間接的にRAD18の活性を高める。これはVE-821やAZD6738と同様に作用し、ATR媒介によるRAD18のリン酸化を減少させることで、複製ストレスやDNA損傷、特に複製後修復プロセスに対するRAD18の機能をサポートする。 | ||||||
BML-277 | 516480-79-8 | sc-200700 sc-200700A | 10 mg 50 mg | $129.00 $482.00 | 2 | |
BML-277（CHK2阻害剤）は、間接的にRAD18活性を増強する。CHK2を阻害することで、DNA損傷および複製ストレスに対する細胞応答を調節し、ゲノムの安定性と細胞生存を維持するためのRAD18媒介性DNA修復経路への依存性を高める可能性がある。 | ||||||