Rad18 Attivatori
I comuni attivatori di Rad18 includono, ma non solo, la caffeina CAS 58-08-2, l'olaparib CAS 763113-22-0, l'NU 7441 CAS 503468-95-9, l'inibitore della via MRN-ATM, il mirin CAS 299953-00-7 e il ceralasertib CAS 1352226-88-0.
Gli attivatori di RAD18 sono un gruppo eterogeneo di composti chimici che, attraverso meccanismi indiretti, potenziano l'attività funzionale di RAD18, una proteina chiave nella tolleranza al danno al DNA e nella riparazione post-replicazione. Nel panorama cellulare, l'attività di RAD18 è modulata da varie vie di risposta al danno al DNA (DDR). Composti come la caffeina, VE 821, AZD6738 e l'inibitore di ATR (AZ20) svolgono un ruolo cruciale in questa modulazione. Questi composti, principalmente inibendo la chinasi ATR, riducono l'inattivazione fosforilazione-dipendente di RAD18, facilitando così il ruolo di RAD18 in risposta allo stress replicativo e al danno al DNA. Ciò è particolarmente significativo nel contesto del mantenimento della stabilità genomica durante la replicazione del DNA. Analogamente, Olaparib e Veliparib, entrambi inibitori di PARP, contribuiscono all'attivazione di RAD18 aumentando la prevalenza di rotture a singolo filamento e lo stallo della forcella di replicazione. Queste lesioni del DNA richiedono meccanismi di riparazione mediati da RAD18, come la sintesi di transioni, evidenziando l'importanza di RAD18 nella risposta cellulare ai danni al DNA.
Per sottolineare ulteriormente l'interconnessione delle vie di DDR e il ruolo di RAD18, composti come NU 7441, inibitore della chinasi ATM, e l'inibitore della via MRN-ATM, Mirin, mirano ad altre proteine chiave nella DDR. NU 7441 e l'inibitore della chinasi ATM, inibendo rispettivamente la DNA-PKcs e la chinasi ATM, interrompono le vie convenzionali di riparazione del DNA (come la giunzione non omologa delle estremità), aumentando la dipendenza dai meccanismi di riparazione mediati da RAD18. L'inibitore del percorso MRN-ATM, Mirin, che ha come bersaglio MRE11, influisce sul ruolo del complesso MRN nella riparazione del DNA, spostando nuovamente la dipendenza cellulare verso i percorsi mediati da RAD18. Inoltre, l'inibitore WEE1 (2-allil-1-(6-(2-idrossipropan-2-il)piridin-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenilammino)-1,2-diidropirazolo[3,4-d]pirimidina-3-one) e l'inibitore di Chk1 (PF 477736) contribuiscono all'attivazione di RAD18 esacerbando lo stress da replicazione, aumentando così la necessità del coinvolgimento di RAD18 nei meccanismi di riparazione e tolleranza del DNA. L'inibitore di CHK2 (BML-277) illustra ulteriormente questo principio modulando la risposta al danno al DNA e allo stress replicativo, aumentando la dipendenza da RAD18. Collettivamente, questi attivatori di RAD18, attraverso l'inibizione mirata di varie chinasi e vie di DDR, sottolineano il ruolo critico di RAD18 nel garantire l'integrità genomica ed evidenziano l'intricata rete di risposte cellulari al danno al DNA.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 50 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $33.00 $67.00 $97.00 $192.00 $775.00 | 13 | |
La caffeina, un noto inibitore delle chinasi ATM e ATR, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. Inibendo ATM/ATR, la caffeina riduce l'inattivazione fosforilazione-dipendente di RAD18, facilitando così il suo ruolo nei percorsi di riparazione post-replicazione e di tolleranza al danno al DNA. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $210.00 $305.00 $495.00 | 10 | |
L'olaparib, un inibitore di PARP, migliora indirettamente la funzione di RAD18. L'inibizione di PARP porta a rotture persistenti del singolo filamento che, se non riparate, possono far collassare le forchette di replicazione e rendere necessaria la riparazione post-replicazione mediata da RAD18 e la sintesi di transioni, promuovendo così indirettamente l'attività di riparazione del DNA di RAD18. | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $357.00 | 10 | |
NU 7441, un inibitore della DNA-PKcs, può aumentare indirettamente l'attività di RAD18. Inibendo la DNA-PKcs, interrompe la giunzione non omologa delle estremità, aumentando potenzialmente il ricorso a meccanismi alternativi di riparazione del DNA come quelli mediati da RAD18, potenziando così il ruolo di RAD18 nella tolleranza e nella riparazione dei danni al DNA. | ||||||
MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin | 299953-00-7 | sc-203144 | 10 mg | $141.00 | 4 | |
La mirina, un inibitore di MRE11, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. Inibendo MRE11, la mirina interrompe il ruolo del complesso MRN nel rilevamento e nella riparazione dei danni al DNA, aumentando potenzialmente la necessità di meccanismi di riparazione post-replicazione mediati da RAD18 nel contesto dello stress da replicazione e dei danni al DNA. | ||||||
Ceralasertib | 1352226-88-0 | sc-507439 | 10 mg | $573.00 | ||
AZD6738, un inibitore di ATR, promuove indirettamente l'attività di RAD18. Analogamente a VE-821, riduce la fosforilazione di RAD18 mediata da ATR, sostenendo così il ruolo di RAD18 nella risposta cellulare allo stress da replicazione e nei processi di riparazione post-replicazione. | ||||||
2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | 955365-80-7 | sc-483196 | 5 mg | $340.00 | 1 | |
Il 2-allil-1-(6-(2-idrossipropan-2-il)piridin-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazin-1-il)fenilammino)-1,2-diidropirazolo[3,4-d]pirimidin-3-one, un inibitore della chinasi WEE1, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. Inibendo WEE1, provoca un ingresso non programmato nella mitosi e uno stress da replicazione, che a sua volta richiede meccanismi di tolleranza al danno al DNA mediati da RAD18, promuovendo così indirettamente il ruolo di RAD18 nella riparazione del DNA. | ||||||
PF 477736 | 952021-60-2 | sc-362781 sc-362781A | 5 mg 25 mg | $115.00 $431.00 | ||
PF 477736, un inibitore di Chk1, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. L'inibizione di Chk1 esacerba lo stress da replicazione e il danno al DNA, portando ad una maggiore dipendenza dai percorsi di riparazione post-replicazione mediati da RAD18 per mantenere la stabilità genomica. | ||||||
Veliparib | 912444-00-9 | sc-394457A sc-394457 sc-394457B | 5 mg 10 mg 50 mg | $182.00 $275.00 $726.00 | 3 | |
Veliparib, un inibitore di PARP come Olaparib, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. Aumenta il verificarsi di rotture a singolo filamento e lo stallo della forcella di replicazione, che a sua volta aumenta la necessità di percorsi di riparazione mediati da RAD18, in particolare nel contesto della sintesi dei transioni e della riparazione post-replicazione. | ||||||
AZ20 | 1233339-22-4 | sc-503186 | 5 mg | $255.00 | 1 | |
AZ20, un inibitore di ATR, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. Agisce in modo simile a VE-821 e AZD6738 riducendo la fosforilazione di RAD18 mediata da ATR, favorendo così la funzione di RAD18 in risposta allo stress da replicazione e ai danni al DNA, in particolare nei processi di riparazione post-replicazione. | ||||||
BML-277 | 516480-79-8 | sc-200700 sc-200700A | 10 mg 50 mg | $132.00 $492.00 | 2 | |
BML-277, un inibitore di CHK2, aumenta indirettamente l'attività di RAD18. Inibendo CHK2, modula la risposta cellulare ai danni al DNA e allo stress replicativo, aumentando potenzialmente la dipendenza dai percorsi di riparazione del DNA mediati da RAD18 per mantenere la stabilità genomica e la sopravvivenza delle cellule. | ||||||