R-type Ca++ CP α1E Activateurs

Les activateurs courants de la CP α1E de type R Ca++ comprennent, sans s'y limiter, le PNU-282,987 CAS 123464-89-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, ω-Agatoxine IVA CAS 145017-83-0 et l'Isradipine CAS 75695-93-1.

Les activateurs CP α1E constituent un groupe diversifié de produits chimiques qui interagissent directement avec les canaux calciques de type R ou modulent indirectement leur activité. Les activateurs directs fonctionnent généralement en stabilisant l'état ouvert du canal, augmentant ainsi l'influx de calcium. Il s'agit notamment de composés spécifiques tels que le FPL 64176, connu pour son action puissante et sélective sur les canaux de type L, mais qui affecte également les canaux de type R. Les activateurs indirects agissent souvent en modulant l'état ouvert du canal. Les activateurs indirects agissent souvent en modulant d'autres types de canaux calciques, qui peuvent à leur tour influencer les canaux de type R. Par exemple, les dérivés de la dihydropyridine comme le Bay K 8644 et son énantiomère ciblent principalement les canaux de type L, mais il a été démontré qu'ils exercent également des effets sur les canaux de type R. La complexité de la régulation des canaux calciques signifie que de nombreux activateurs, en particulier ceux initialement développés pour les canaux de type L, peuvent avoir des effets hors cible sur les canaux de type R.

Outre les composés synthétiques, les toxines naturelles telles que le SNX-482, présent dans le venin d'araignée, et la ω-Conotoxine GVIA, issue du venin d'escargot, jouent un rôle important dans l'élucidation des aspects fonctionnels de ces canaux. Ces toxines peuvent augmenter ou moduler l'activité des canaux calciques de type R en modifiant leurs propriétés de gating ou par des effets indirects découlant de leur action primaire sur d'autres types de canaux. La compréhension des activateurs des CP α1E du type Ca^{++} ++ est cruciale pour comprendre les rôles physiologiques et pathologiques de ces canaux. Compte tenu de leur présence généralisée dans divers tissus et de leur implication dans des processus cellulaires critiques.