PVRIG Inibitori

I comuni inibitori della PVRIG includono, ma non solo, la rapamicina CAS 53123-88-9, il PD 98059 CAS 167869-21-8, l'U-0126 CAS 109511-58-2, il wortmannin CAS 19545-26-7 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori chimici di PVRIG possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che, in ultima analisi, riducono l'attività funzionale di PVRIG come parte della regolazione del checkpoint immunitario. La rapamicina forma un complesso con FKBP12 che inibisce mTOR, una chinasi parte integrante della proliferazione delle cellule T, riducendo così indirettamente la necessità dell'azione inibitoria di PVRIG su queste cellule. PD-98059 e U0126 hanno come bersaglio gli enzimi MEK della via MAPK, riducendo l'attività di ERK, cruciale per la funzione delle cellule T; ciò comporta una minore dipendenza dalla funzione di PVRIG. Wortmannin e LY294002 inibiscono entrambi direttamente la PI3K, una chinasi coinvolta nell'attivazione delle cellule T, determinando una minore necessità funzionale del PVRIG nella regolazione delle risposte delle cellule T.

Inoltre, SP600125 inibisce JNK, che attenua l'attivazione delle cellule T, riducendo così l'importanza del ruolo di PVRIG nella soppressione delle cellule T. SB203580 ha come bersaglio p38 MAPK, influenzando la produzione di citochine e la differenziazione delle cellule T, riducendo di conseguenza l'importanza funzionale di PVRIG nelle risposte immunitarie. Dasatinib, un inibitore multi-tirosin-chinasi, smorza l'attivazione delle cellule T inibendo le chinasi coinvolte nelle vie di attivazione delle cellule T, mentre Sunitinib e Imatinib inibiscono le chinasi tirosin-chinasi recettoriali che sono essenziali per la funzione e l'attivazione delle cellule T, con una conseguente diminuzione del requisito del controllo di PVRIG sulle risposte delle cellule T. Infine, PP2, inibendo le tirosin-chinasi della famiglia Src che contribuiscono alla segnalazione dei recettori delle cellule T, porta a una riduzione dell'attività delle cellule T, che a sua volta diminuisce l'importanza funzionale del PVRIG nella modulazione delle risposte immunitarie. Ognuno di questi inibitori chimici ha come bersaglio specifiche chinasi o vie centrali per l'attivazione e la funzione delle cellule T, che sono proprio i processi in cui PVRIG esercita i suoi effetti regolatori, ottenendo così un'inibizione funzionale.