Inhibiteurs PTGF-β

Les inhibiteurs courants du PTGF-β comprennent, entre autres, le SB 431542 CAS 301836-41-9, le LY2109761 CAS 700874-71-1, le LY2157299 CAS 700874-72-2, l'inhibiteur ALK5 II CAS 446859-33-2 et le Pirfenidone CAS 53179-13-8.

Les inhibiteurs chimiques du PTGF-β agissent par le biais de divers mécanismes pour entraver les voies de signalisation qui sont vitales pour sa fonction. SB-431542, LY2109761, Galunisertib et RepSox sont tous des inhibiteurs qui ciblent les récepteurs de l'activine de type kinase (ALK), qui sont des composants essentiels de la voie de signalisation du TGF-β. En inhibant l'activité kinase de ALK4, ALK5 et ALK7, ces produits chimiques empêchent la phosphorylation de Smad2/3, une étape cruciale dans la transduction du signal PTGF-β. Par exemple, le Galunisertib bloque la phosphorylation et l'activation des protéines Smad2/3 en inhibant l'activité kinase d'ALK5, ce qui réduit directement l'activité fonctionnelle de la signalisation du PTGF-β. De même, RepSox cible le domaine kinase d'ALK5, ce qui entraîne un obstacle dans la voie TGF-β/Smad et inhibe ainsi l'activité du PTGF-β.

Plus loin dans la voie de signalisation du PTGF-β, des substances chimiques comme la pirfénidone et le Tranilast atténuent la signalisation du TGF-β, mais par un mécanisme différent. Ces inhibiteurs agissent en empêchant la phosphorylation en aval de Smad2/3, qui est essentielle à la transmission des signaux médiés par le PTGF-β. Le Tranilast, en particulier, perturbe la translocation nucléaire de Smad2/3, ce qui bloque les effets du PTGF-β à l'intérieur de la cellule. D'autres inhibiteurs, tels que LY364947 et GW788388, inhibent aussi efficacement l'activité kinase de l'ALK5, GW788388 étendant son inhibition à l'ALK4. Cette double inhibition par le GW788388 entrave fortement la phosphorylation de Smad2/3 induite par le TGF-β, aboutissant à une inhibition fonctionnelle substantielle du PTGF-β. SD-208, A83-01 et Vactosertib inhibent aussi sélectivement ALK5, ALK4 et ALK7 à des degrés divers, ce qui se traduit par la suppression de la signalisation TGF-β/Smad et l'inhibition fonctionnelle du PTGF-β.