PRDM9 Inibidores

Os inibidores comuns do PRDM9 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, a Mitramicina A CAS 18378-89-7, a Cloroquina CAS 54-05-7 e o Dissulfiram CAS 97-77-8.

Os inibidores de PRDM9 são uma classe de compostos que têm como alvo a proteína 9 que contém o domínio PR (PRDM9), que é uma proteína de dedo de zinco conhecida pelo seu papel na recombinação meiótica. A PRDM9 é um elemento-chave na orientação dos eventos de recombinação durante a meiose, determinando as posições em que os cromossomas homólogos trocam material genético. Esta proteína contém um domínio PR/SET altamente conservado que possui atividade de histona metiltransferase, catalisando especificamente a trimetilação da lisina 4 na histona H3 (H3K4me3). Esta modificação da histona é crucial para o reconhecimento dos hotspots de recombinação, as regiões do ADN onde ocorrem preferencialmente os eventos de cruzamento meiótico. Os inibidores da PRDM9 são concebidos para interferir com a atividade desta histona metiltransferase, influenciando assim a regulação da recombinação meiótica a nível genético. Ao inibir a função enzimática da PRDM9, estes compostos podem perturbar os padrões normais de modificação das histonas e potencialmente alterar a paisagem da utilização dos hotspots de recombinação durante a meiose. Isto tem implicações significativas para a compreensão da diversidade genética, da estabilidade do genoma e dos mecanismos que conduzem os processos evolutivos. Os investigadores utilizaram inibidores da PRDM9 para explorar os mecanismos moleculares precisos através dos quais a PRDM9 regula a recombinação e para investigar a forma como as variações desta proteína afectam os processos meióticos em diferentes espécies. Os inibidores de PRDM9 constituem uma ferramenta valiosa para o estudo das modificações epigenéticas no contexto da recombinação meiótica, permitindo compreender como a estrutura da cromatina e as marcas de histonas interagem com a maquinaria de recombinação.