Date published: 2025-9-12

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PPIAL4D 抑制因子

常见的 PPIAL4D 抑制剂包括但不限于 Cyclosporin A CAS 59865-13-3、Chetomin CAS 1403-36-7、FK-506 CAS 104987-11-3、Rapamycin CAS 53123-88-9 和 Geldanamycin CAS 30562-34-6。

PPIAL4D 的化学抑制剂采用多种机制来抑制其酶活性。环孢菌素 A 和长寿素 A 直接针对 PPIAL4D 的异构酶功能,与之结合,阻止其催化肽键的异构化。这种抑制作用会破坏 PPIAL4D 所作用的蛋白质的正常折叠,而正常折叠对其功能至关重要。FK506 也具有类似的作用模式,由于它对肽基脯氨酰异构酶家族中的蛋白质具有亲和力,可能会产生交叉反应,从而也会抑制 PPIAL4D 的功能活性。Hsp90 是一种分子伴侣,能帮助包括 PPIAL4D 在内的许多蛋白质正确折叠。因此,Hsp90 活性的丧失会损害 PPIAL4D 的稳定性和功能。

相比之下,Demethoxyviridin 和 Alisertib 通过靶向参与信号通路的激酶,在 PPIAL4D 的上游发挥作用。虽然这些化合物不会直接抑制 PPIAL4D,但它们的作用会产生一连串效应,导致对 PPIAL4D 活性的需求减少。同样,来氟米特(Leflunomide)对二氢烟酸脱氢酶的抑制可导致 RNA 和 DNA 合成减少,从而降低细胞对 PPIAL4D 介导的蛋白质折叠过程的需求。奥美他辛(Omacetaxine)和西维斯托(Silvestrol)通过干扰翻译过程中的不同步骤来破坏蛋白质合成,这可能会降低通常需要 PPIAL4D 异构酶活性的蛋白质的总体水平。最后,硼替佐米(Bortezomib)和来那度胺(Lenalidomide)会干扰蛋白质的周转过程,从而改变 PPIAL4D 潜在底物蛋白质或相互作用伙伴的降解和合成,间接影响 PPIAL4D 的功能活性。这些抑制 PPIAL4D 的不同方法都有一个共同的结果,即破坏该蛋白在细胞内的正常功能。

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