PPIAL4D Inibidores

Os inibidores comuns da PPIAL4D incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o Chetomin CAS 1403-36-7, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9 e a geldanamicina CAS 30562-34-6.

Os inibidores químicos da PPIAL4D utilizam uma variedade de mecanismos para travar a sua atividade enzimática. A ciclosporina A e a Sanglifehrin A visam diretamente a função de isomerase da PPIAL4D, ligando-se a ela e impedindo-a de catalisar a isomerização de ligações peptídicas. Esta inibição pode perturbar a dobragem adequada das proteínas sobre as quais a PPIAL4D actua, o que é essencial para a sua função. O FK506 partilha um modo de ação semelhante, apresentando potencialmente reatividade cruzada devido à sua afinidade para as proteínas da família das peptidil-prolil-isomerases, inibindo assim também a atividade funcional da PPIAL4D. A geldanamicina afecta indiretamente a PPIAL4D ao ligar-se à Hsp90, uma chaperona molecular que ajuda a dobrar corretamente muitas proteínas, incluindo a PPIAL4D. Como resultado, a estabilidade e a função da PPIAL4D podem ser comprometidas pela perda da atividade da Hsp90.

Em contrapartida, a Demetoxiviridina e o Alisertib actuam a montante da PPIAL4D, visando as cinases envolvidas nas vias de sinalização. Embora estes compostos não inibam diretamente a PPIAL4D, a sua ação pode conduzir a uma cascata de efeitos que resultam numa redução da necessidade de atividade da PPIAL4D. Do mesmo modo, a inibição da dihidroorotato desidrogenase pela Leflunomida pode levar a uma diminuição da síntese de ARN e ADN, o que pode reduzir a necessidade celular do processo de dobragem de proteínas mediado pela PPIAL4D. A omacetaxina e o silvestrol perturbam a síntese proteica, interferindo em etapas distintas do processo de tradução, o que pode diminuir os níveis globais de proteínas que normalmente requerem a atividade isomerase da PPIAL4D. Por último, o bortezomib e a lenalidomida interferem no processo de renovação das proteínas, o que pode influenciar indiretamente a atividade funcional da PPIAL4D, alterando a degradação e a síntese das suas potenciais proteínas de substrato ou parceiros de interação. Estas abordagens variadas para inibir a PPIAL4D convergem para o resultado comum de perturbar a função normal da proteína na célula.