PPAR gamma Ativadores

O 13(S)-HODE funciona como um ligando seletivo do PPAR gama, envolvendo-se em ligações de hidrogénio específicas e interações hidrofóbicas na bolsa de ligação do recetor. Este composto facilita uma modulação alostérica única, alterando a conformação do recetor para aumentar a sua afinidade pelos coactivadores. O seu perfil cinético revela uma ligação inicial rápida seguida de uma dissociação mais lenta, permitindo uma ativação prolongada do recetor. A disposição espacial distinta dos seus grupos funcionais influencia ainda mais a interação do recetor com as moléculas de sinalização a jusante.

Ativa tanto o PPARγ como o PPARα, influenciando a expressão genética relacionada com o metabolismo lipídico e reduzindo a inflamação.

O PGJ2 actua como um potente ligando PPAR gama, caracterizado pela sua capacidade de formar complexos estáveis através de interações únicas de van der Waals e ligações iónicas no local ativo do recetor. Este composto induz uma mudança conformacional que promove o recrutamento de coactivadores de transcrição, aumentando a expressão genética. O seu perfil de reatividade indica uma associação rápida com o recetor, associada a uma libertação gradual, que mantém os seus efeitos biológicos ao longo do tempo. As caraterísticas estruturais do PGJ2 também facilitam interações selectivas com vias de sinalização específicas, sublinhando o seu papel na modulação das respostas celulares.

O LY 171883 funciona como um agonista seletivo do PPAR gama, apresentando uma dinâmica de ligação única que aumenta a sua afinidade para o recetor. A sua estrutura molecular permite ligações de hidrogénio específicas e interações hidrofóbicas, estabilizando o complexo recetor-ligando. Este composto inicia uma cascata de eventos de sinalização a jusante, influenciando as vias metabólicas. A cinética do LY 171883 revela uma fase inicial de ligação rápida, seguida de um envolvimento prolongado que afina os mecanismos de regulação dos genes.

Ativa o PPARγ através da ligação direta ao recetor, influenciando a expressão de genes relacionados com a homeostase da glicose e dos lípidos.

Um agonista do recetor GLP-1 que pode ativar indiretamente o PPARγ, possivelmente através de vias de sinalização a jusante.

Ativa o PPARγ ligando-se ao recetor, aumentando a transcrição de genes envolvidos na regulação da glicose e dos lípidos.

O PAz-PC actua como um potente modulador do PPAR gama, caracterizado pela sua capacidade de se envolver em interações electrostáticas específicas com o sítio ativo do recetor. Este composto promove alterações conformacionais que facilitam o recrutamento de coactivadores, aumentando a atividade transcricional. As suas caraterísticas estruturais únicas permitem a ativação selectiva da via, conduzindo a respostas metabólicas distintas. A cinética de reação do PAz-PC indica um rápido início de ação, seguido de um envolvimento sustentado do recetor, optimizando os perfis de expressão genética.

O nTZDpa funciona como um modulador seletivo do PPAR gama, distinguindo-se pela sua capacidade única de formar ligações de hidrogénio com resíduos de aminoácidos chave no domínio de ligação ao ligando do recetor. Esta interação estabiliza a conformação ativa do recetor, promovendo o recrutamento de coactivadores da transcrição. O composto apresenta uma afinidade de ligação distinta que influencia as vias de sinalização a jusante, resultando em alterações metabólicas específicas. O seu perfil cinético sugere uma dissociação gradual, permitindo uma ativação prolongada do recetor e a modulação da expressão genética.

Ativa o PPARγ através da ligação ao recetor, levando a alterações na expressão de genes relacionados com o metabolismo da glicose e dos lípidos.