PP2A-β Inibitori

I comuni inibitori di PP2A-β includono, ma non solo, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la cantaridina CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3, la caliculina A CAS 101932-71-2 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli inibitori chimici della proteina fosfatasi 2A (PP2A-β) utilizzano diversi meccanismi per ostacolare la sua funzione. L'acido okadaico, ad esempio, è noto per la sua forte inibizione della PP2A-β legandosi direttamente alla subunità catalitica. Questo legame ostacola la de-fosforilazione dei substrati, mantenendo uno stato di fosforilazione sostenuta all'interno della cellula. Analogamente, la calicolina A interagisce con il sito catalitico di PP2A-β, con il risultato che le proteine rimangono fosforilate a causa del blocco dell'attività della fosfatasi. La tautomicina, invece, raggiunge la selettività attaccandosi al dominio fosfatasico di PP2A-β, bloccandone così l'attività. Questa azione porta a un aumento delle proteine fosforilate, poiché viene inibita la capacità dell'enzima di de-fosforilare i suoi substrati.

Altri inibitori, come la cantaridina e la microcistina-LR, modificano covalentemente la subunità catalitica di PP2A-β. La cantaridina agisce in questo modo, provocando un accumulo di proteine fosforilate, mentre il legame con la microcistina-LR inibisce in modo simile l'attività dell'enzima, portando a un'iperfosforilazione. Endothall imita lo stato di transizione della de-fosforilazione e si lega al sito catalitico di PP2A-β, impedendo l'accesso al substrato e inibendo il processo enzimatico. La fostriecina ha come bersaglio anche il sito attivo di PP2A-β, bloccando così l'accesso al substrato e inibendo l'attività della fosfatasi. L'ossido di fenilarsina interagisce con i ditioli vicinali della subunità catalitica, inibendo così la funzione di de-fosforilazione di PP2A-β. Alcuni inibitori, come la Ionomicina e la Demecolcina, inibiscono indirettamente PP2A-β; la Ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare che possono influenzare l'attività di PP2A-β, mentre la Demecolcina interrompe la polimerizzazione dei microtubuli, che può influenzare indirettamente la segnalazione e la funzione di PP2A-β. Anche la Cilindrospermopsina e la Nodularina si legano al sito attivo di PP2A-β, impedendo la de-fosforilazione dei substrati e interrompendo i processi di segnalazione cellulare.