Inhibiteurs POLR2I

Les inhibiteurs courants de POLR2I comprennent, entre autres, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le DRB CAS 53-85-0, l'Actinomycine D CAS 50-76-0, l'Ibrutinib CAS 936563-96-1 et le Triptolide CAS 38748-32-2.

POLR2I, une sous-unité du complexe ARN polymérase II, joue un rôle crucial dans la machinerie transcriptionnelle des cellules eucaryotes, facilitant la transcription de l'ADN en ARN messager. Ce processus est au cœur de l'expression des gènes et de la synthèse protéique qui s'ensuit et qui est essentielle pour diverses fonctions cellulaires et processus physiologiques. Le complexe ARN polymérase II, composé de plusieurs sous-unités dont POLR2I, est responsable de la transcription des gènes codant pour des protéines, ce qui rend son activité fondamentale pour la régulation de l'expression des gènes. POLR2I, en particulier, contribue à l'intégrité structurelle et fonctionnelle du complexe, en assurant son assemblage correct et en facilitant l'initiation de la transcription. Compte tenu de son rôle central, l'inhibition de POLR2I peut avoir un impact significatif sur l'activité transcriptionnelle de l'ARN polymérase II, entraînant des altérations dans les schémas d'expression génique qui peuvent affecter l'homéostasie et la fonction cellulaires.

L'inhibition de POLR2I, et par conséquent de l'activité de l'ARN polymérase II, peut être médiée par différents mécanismes, reflétant la régulation complexe de la transcription. L'un des principaux modes d'inhibition implique l'altération de l'état de phosphorylation du complexe ARN polymérase II, en particulier du domaine carboxy-terminal (CTD) de sa plus grande sous-unité. La phosphorylation du CTD est cruciale pour la transition entre l'initiation de la transcription et l'élongation, et sa déphosphorylation ou une phosphorylation inappropriée peut bloquer la polymérase au niveau du promoteur, ce qui inhibe l'activité transcriptionnelle. En outre, la liaison directe de protéines inhibitrices ou de petites molécules à POLR2I ou à d'autres sous-unités du complexe polymérase peut entraver physiquement la machinerie de transcription, empêchant l'initiation ou l'élongation de la transcription. Les voies de régulation qui modulent l'expression ou la stabilité de POLR2I lui-même peuvent également servir de moyen d'inhibition, en influençant l'assemblage et la fonctionnalité du complexe de l'ARN polymérase II. Grâce à ces mécanismes, l'activité de POLR2I peut être finement contrôlée, ce qui permet aux cellules de répondre aux signaux internes et externes en modulant les schémas d'expression génique, maintenant ainsi l'homéostasie cellulaire et physiologique.