POLR2I 억제제

일반적인 POLR2I 억제제에는 α-아마니틴 CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, 액티노마이신 D CAS 50-76-0, 이브루티닙 CAS 936563-96-1 및 트립토라이드 CAS 38748-32-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

RNA 중합효소 II 복합체의 하위 단위인 POLR2I는 진핵 세포의 전사 기계에서 중요한 역할을 하며, DNA가 메신저 RNA로 전사되는 것을 촉진합니다. 이 과정은 다양한 세포 기능과 생리학적 과정에 필수적인 유전자 발현과 후속 단백질 합성의 핵심입니다. POLR2I를 포함한 여러 하위 단위로 구성된 RNA 중합 효소 II 복합체는 단백질 코딩 유전자의 전사를 담당하여 유전자 발현 조절의 기본이 됩니다. 특히 POLR2I는 복합체의 구조적 및 기능적 무결성에 기여하여 적절한 조립을 보장하고 전사의 시작을 촉진합니다. 이러한 중추적인 역할을 고려할 때, POLR2I의 억제는 RNA 중합효소 II의 전사 활성에 상당한 영향을 미쳐 세포 항상성과 기능에 영향을 줄 수 있는 유전자 발현 패턴의 변화를 초래할 수 있습니다.

POLR2I의 억제와 그에 따른 RNA 중합효소 II 활성의 저하는 전사의 복잡한 조절을 반영하는 다양한 메커니즘을 통해 매개될 수 있습니다. 한 가지 주요 억제 방식은 RNA 중합효소 II 복합체, 특히 가장 큰 서브유닛의 카르복시 말단 도메인(CTD)의 인산화 상태를 변경하는 것입니다. CTD의 인산화는 전사 개시에서 연장으로의 전환에 매우 중요하며, 탈인산화 또는 부적절한 인산화는 프로모터에서 중합 효소를 정지시켜 전사 활동을 억제할 수 있습니다. 또한 억제 단백질이나 저분자가 POLR2I 또는 중합효소 복합체의 다른 하위 유닛에 직접 결합하면 전사 기계를 물리적으로 방해하여 전사의 시작 또는 연장을 방해할 수 있습니다. POLR2I 자체의 발현 또는 안정성을 조절하는 조절 경로도 억제 수단으로 작용하여 RNA 중합효소 II 복합체의 조립과 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 메커니즘을 통해 POLR2I의 활성을 미세하게 제어하여 세포가 유전자 발현 패턴을 조절함으로써 내부 및 외부 신호에 반응하여 세포 및 생리학적 항상성을 유지할 수 있습니다.