Pol I/II/III RPB8 억제제

일반적인 Pol I/II/III RPB8 억제제에는 α-아마니틴 CAS 23109-05-9, 액티노마이신 D CAS 50-76-0, 리팜피신 CAS 13292-46-1, 코디세핀 CAS 73-03-0 및 DRB CAS 53-85-0이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Pol I/II/III RPB8 억제제는 다양한 메커니즘을 통해 RNA 중합효소 I, II, III의 RPB8 하위 단위의 기능을 간접적으로 억제할 수 있는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 억제제는 RPB8 단백질과 직접적으로 연관되어 있지는 않지만 광범위한 전사 과정이나 RPB8이 역할을 하는 특정 RNA 합성 단계를 방해할 수 있습니다.

첫 번째 그룹에는 RNA 중합 효소 II를 표적으로 하고 더 나아가 RPB8 서브유닛에 영향을 미치는 α-아마니틴과 같이 RNA 중합 효소에 직접 결합하는 화합물이 포함됩니다. 마찬가지로 액티노마이신 D와 DRB는 각각 RNA 중합 효소가 DNA에 결합하는 것을 방지하거나 전사 개시에서 연장으로의 전환을 차단하여 전사 과정을 방해합니다. 트립톨리드와 같은 다른 화합물은 RNA 중합효소 II의 다른 서브유닛을 표적으로 하여 RPB8에 간접적인 영향을 미칩니다. 두 번째 그룹에는 코르디세핀 및 시토신 아라비노사이드와 같은 화합물이 포함되며, 이는 뉴클레오사이드 유사체로 RNA 또는 DNA에 결합하여 RNA 사슬 연장을 억제하거나 전사에 사용할 수 있는 DNA 템플릿을 감소시킵니다. 투니카마이신과 같은 화합물은 단백질의 번역 후 변형에 영향을 미쳐 RNA 중합효소 복합체의 적절한 조립과 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 플라보피리돌과 ICRF-193은 적절한 전사 조절에 필요하고 RPB8의 기능에 간접적으로 영향을 미치는 CDK 및 토포이소머라제 II와 같은 다른 세포 효소를 표적으로 합니다. CX-5461은 RNA 중합효소 I에 특이적이지만 Pol I의 전사 개시 복합체를 억제하여 RPB8에 간접적인 영향을 미칩니다.