被称为 Pol I/II/III RPB8 抑制剂的化学类别包括一系列可通过各种机制间接抑制 RNA 聚合酶 I、II 和 III 的 RPB8 亚基功能的化合物。这些抑制剂与 RPB8 蛋白没有直接联系,但可以干扰更广泛的转录过程或 RPB8 在其中发挥作用的特定 RNA 合成阶段。
第一类包括直接与 RNA 聚合酶结合的化合物,如 α-鹅膏蕈素,它以 RNA 聚合酶 II 为靶标,进而影响 RPB8 亚基。同样,放线菌素 D 和 DRB 也分别通过阻止 RNA 聚合酶与 DNA 结合或阻止从转录启动到转录延伸的转变来干扰转录过程。其他化合物,如 Triptolide,以 RNA 聚合酶 II 的其他亚基为靶标,对 RPB8 产生间接影响。第二类包括 Cordycepin 和 Cytosine arabinoside 等化合物,它们是核苷类似物,可结合到 RNA 或 DNA 中,从而抑制 RNA 链的延伸或减少可用于转录的 DNA 模板。图尼霉素等化合物会影响蛋白质的翻译后修饰,从而影响 RNA 聚合酶复合物的正常组装和功能。Flavopiridol 和 ICRF-193 以 CDK 和拓扑异构酶 II 等其他细胞酶为靶标,这些酶是正常转录调控所必需的,并间接影响 RPB8 的功能。CX-5461 虽然对 RNA 聚合酶 I 有特异性,但也会通过抑制 Pol I 的转录起始复合物对 RPB8 产生间接影响。
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