PIPPIN Inibidores

Os inibidores comuns da PIPPIN incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a Genisteína CAS 446-72-0, o PP 2 CAS 172889-27-9 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da PIPPIN podem atingir a inibição funcional através de várias vias bioquímicas, visando diretamente enzimas e cinases específicas envolvidas na sua rede reguladora. A estaurosporina actua como um inibidor de quinase de largo espetro, bloqueando os locais de ligação ao ATP cruciais para a atividade da quinase, impedindo assim potencialmente os eventos de fosforilação que a PIPPIN pode necessitar para a sua ativação ou estabilização na célula. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I tem como alvo a Proteína Quinase C (PKC), que é um interveniente fundamental na fosforilação de proteínas a jusante; a inibição da PKC pode levar a um bloqueio da fosforilação necessária para a atividade da PIPPIN. A genisteína, como inibidor da tirosina quinase, pode perturbar a fosforilação de proteínas em resíduos de tirosina, uma modificação pós-tradução que pode ser crítica para a conformação funcional ou a localização da PIPPIN. O inibidor da quinase da família Src, PP2, pode suprimir os eventos de sinalização de que a PIPPIN necessita para a sua atividade.

Além disso, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem reduzir os níveis de PIP3 na célula, afectando potencialmente a capacidade da PIPPIN para interagir com este fosfolípido, que é frequentemente um pré-requisito para a localização e função adequadas das proteínas na membrana. Os inibidores de MEK U0126 e PD98059 impedem a ativação da via MAPK/ERK, uma via da qual a PIPPIN pode depender para as suas funções reguladoras na célula. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode perturbar o papel da PIPPIN na resposta ao stress ou às citocinas, inibindo assim diretamente quaisquer funções da PIPPIN associadas ao stress. O inibidor de JNK SP600125 pode impedir a fosforilação na via da JNK, onde a PIPPIN pode estar envolvida na transdução de sinais necessários para a sua atividade funcional. Por último, a dinâmica do citoesqueleto, que é crucial para uma miríade de processos celulares, é visada por Y-27632 e ML-7, inibidores de ROCK e MLCK, respetivamente. Estes inibidores podem impedir a regulação do citoesqueleto e, por extensão, podem inibir o papel da PIPPIN.