Pin4 Inibidores

Os inibidores comuns de Pin4 incluem, mas não se limitam a Juglone CAS 481-39-0, FK-506 CAS 104987-11-3, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Rapamicina CAS 53123-88-9 e Geldanamicina CAS 30562-34-6.

Os inibidores de Pin4 têm como alvo várias vias bioquímicas para conseguir a repressão funcional da atividade celular desta proteína. Os compostos que formam complexos com imunofilinas levam à inibição de efetores a jusante, como a calcineurina, afetando subsequentemente as interações de Pin4 e sua capacidade de regular o ciclo celular por meio de eventos de fosforilação. Esta estratégia de inibição indireta é ainda utilizada por agentes que perturbam a atividade de chaperona de proteínas como a Hsp90, conduzindo a uma potencial deformação incorrecta ou instabilidade de Pin4 e, consequentemente, a uma diminuição da sua biodisponibilidade e função. Além disso, os inibidores que afectam o processo de prenilação podem alterar as modificações pós-traducionais de Pin4, afectando assim a sua localização e subsequente função celular.

Outras vias que influenciam indiretamente a atividade de Pin4 incluem os processos de sinalização do crescimento celular e de montagem do fuso mitótico. A inibição do mTOR reduz a síntese proteica, diminuindo assim os sinais necessários à contribuição funcional de Pin4 para a proliferação celular. Os inibidores da aurora quinase também desempenham um papel importante, interferindo na montagem do fuso, um evento crítico no ciclo de divisão celular em que Pin4 está implicado. Além disso, a modulação da via MAPK por inibidores específicos de MEK pode alterar o estado de fosforilação dos substratos de Pin4, afectando o seu papel na transdução de sinal. A inibição do sistema ubiquitina-proteassoma, quer através da interferência com a enzima activadora NEDD8, quer através da inibição direta do proteassoma, pode também levar a uma redução indireta da atividade chaperona de Pin4, induzindo o stress de desdobramento de proteínas. Coletivamente, estes inibidores quimicamente diversos convergem para a regulação de Pin4, manifestando-se como uma inibição abrangente da sua atividade celular através de múltiplas vias que se intersectam.