PHC3 Ativadores

Os activadores PHC3 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da PHC3 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional da PHC3, modulando o ambiente celular e influenciando as vias em que a PHC3 está envolvida. A forskolina, através da elevação do AMPc, promove indiretamente o envolvimento da PHC3 no complexo repressivo Polycomb, aumentando a eficácia do silenciamento dos genes. Da mesma forma, a tricostatina A e o butirato de sódio, como inibidores da histona desacetilase, facilitam um estado da cromatina conducente ao papel da PHC3 na repressão genética. O agente hipometilante 5-Azacitidina também contribui para este processo, alterando os padrões de metilação do ADN, criando assim uma paisagem genómica propícia à ação da PHC3. O ácido retinóico e o galato de epigalocatequina aumentam ainda mais a função do PHC3, modulando, respetivamente, a expressão genética e inibindo as cinases, o que conduz indiretamente ao reforço das actividades do complexo Polycomb. O resveratrol, através da modulação da sirtuína, e a curcumina, ao afetar várias vias de sinalização, melhoram o contexto celular para a repressão genética mediada pelo PHC3.

Além disso, a inibição da GSK-3 pelo Cloreto de Lítio potencialmente estabiliza proteínas que sinergizam com a PHC3, enquanto a inibição da mTOR pela Rapamicina pode induzir um estado celular que favorece as actividades de repressão genética da PHC3, implicando um papel para a PHC3 na resposta à disponibilidade de nutrientes. O contexto da cromatina para a atividade da PHC3 é ainda influenciado pela inibição da EZH2 pelo DZNep, levando a padrões alterados de metilação de histonas que podem aumentar as capacidades de repressão da PHC3. Por último, a S-Adenosilmetionina apoia os processos de metilação essenciais para a função da PHC3 nos seus complexos associados, promovendo assim indiretamente o silenciamento dos genes.