PDK3 Inibitori

I comuni inibitori di PDK3 includono, ma non solo, l'acido dicloroacetico CAS 79-43-6, il Radicicol CAS 12772-57-5, il CPI-613 CAS 95809-78-2, il 2',5'-dicloroacetofenone CAS 2476-37-1 e l'acido α-lipoico CAS 1077-28-7.

La classe degli inibitori di PDK3 comprende una serie di sostanze chimiche progettate per modulare il metabolismo cellulare interferendo direttamente o indirettamente con la piruvato deidrogenasi chinasi 3 (PDK3). Il dicloroacetato (DCA), l'AZD7545, il Nov3r e il dicloroacetofenone hanno come bersaglio diretto la PDK3, inibendone l'attività e promuovendo la funzione del complesso piruvato deidrogenasi. Questo spostamento del metabolismo favorisce la fosforilazione ossidativa rispetto alla glicolisi, alterando il panorama energetico cellulare. Radicicol e CPI-613 sono esempi di inibitori indiretti di PDK3. Il radicicol modula l'attività di HSP90, influenzando la stabilità e la funzione di PDK3, con conseguente alterazione della regolazione del complesso piruvato deidrogenasi. Il CPI-613, un perturbatore del metabolismo mitocondriale alterato, influenza indirettamente PDK3 agendo sulla funzione mitocondriale, con effetti a valle sulla regolazione della glicolisi.

Inoltre, sostanze chimiche come l'acido lipoico, l'acido aminoossiacetico, l'imatinib, l'ossamato di sodio, il dicloroacetonitrile e il meldonium contribuiscono all'inibizione della PDK3. Essi interferiscono con la fosforilazione della piruvato deidrogenasi, promuovendone l'attività enzimatica, oppure modulano indirettamente la PDK3 attraverso vie di segnalazione a monte. Questi diversi inibitori offrono un kit completo di strumenti per i ricercatori che esplorano la riprogrammazione metabolica e le sue potenziali implicazioni in vari contesti cellulari. La comprensione dei percorsi biochimici e cellulari dettagliati influenzati da questi inibitori è fondamentale per svelare la complessità della regolazione di PDK3.