PDH-E1β Ativadores

Os activadores comuns da PDH-E1β incluem, entre outros, o ácido dicloroacético CAS 79-43-6, o ácido α-lipóico CAS 1077-28-7, a coenzima A CAS 85-61-0 (anidra), o cálcio CAS 7440-70-2 e o pirofosfato de tiamina CAS 154-87-0.

Os activadores PDH-E1β são uma classe única de compostos químicos que aumentam especificamente a atividade funcional da PDH-E1β, um componente central do complexo piruvato desidrogenase (PDC). Estes activadores funcionam geralmente aumentando a disponibilidade de substratos e cofactores, ou promovendo a desfosforilação e a ativação do PDC. Compostos como o Dicloroacetato (DCA), o Cálcio e a Insulina aumentam a atividade da PDH-E1β através da inibição das quinases da piruvato desidrogenase (PDKs), as enzimas que fosforilam e inactivam a PDC. O DCA é um conhecido inibidor das PDKs, enquanto o cálcio e a insulina estimulam a desfosforilação e a ativação da PDC, aumentando a atividade da piruvato desidrogenase fosfatase.

Por outro lado, o piruvato de sódio, o ácido lipóico, a coenzima A (CoA), o pirofosfato de tiamina (TPP), o NAD+, o acetil-CoA, a biocitina e o ADP aumentam a atividade da PDH-E1β, aumentando a disponibilidade de substratos e cofactores para a PDC ou promovendo a ativação por retroação da PDC. O piruvato de sódio fornece piruvato, o substrato para a PDC, ampliando assim o potencial de descarboxilação do piruvato, a reação catalisada pela PDH-E1β. O ácido lipóico, a CoA, o TPP e a biocitina funcionam como cofactores vitais para a PDC, participando diretamente nos mecanismos de reação e facilitando a descarboxilação do piruvato e a transferência de grupos acetilo. Do mesmo modo, o NAD+ melhora a função da PDH-E1β ao aceitar electrões durante a oxidação do piruvato, e o acetil-CoA e o ADP, produtos da reação catalisada pela PDC, podem estimular a PDC e, por conseguinte, a atividade da PDH-E1β através da ativação por retroação. Por conseguinte, estes compostos contribuem coletivamente de forma vital para a otimização da atividade da PDH-E1β, contribuindo cada um de forma distinta para a função global da PDC e, consequentemente, da PDH-E1β.