PDGFR-α Activadores

Entre los activadores del PDGFR-α más comunes se incluyen, entre otros, la quercetina CAS 117-39-5, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el resveratrol CAS 501-36-0 y el kaempferol CAS 520-18-3.

El PDGFR-α, o receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas, es un receptor de superficie celular que pertenece a la familia de los receptores tirosina quinasa de clase III. Cuando se activa, ya sea por su ligando PDGF o por otros medios, el PDGFR-α desencadena una cascada de acontecimientos intracelulares que culminan en diversas respuestas celulares como la proliferación, la diferenciación y la supervivencia. Esta proteína desempeña un papel fundamental en multitud de procesos fisiológicos, en particular en el desarrollo y la función de determinados tejidos. Aunque se conoce principalmente por su papel en la captación celular de PDGF, también participa en varias vías de señalización que son integrales para la función celular, incluidas las vías Ras/MAPK, PI3K/Akt y PLC-γ. La activación del PDGFR-α es una compleja interacción entre la unión al ligando, la dimerización, la autofosforilación y la señalización intracelular descendente: Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y flavonoides/polifenoles. Los TKI, como el imatinib, el nilotinib y el dasatinib, son capaces inicialmente de activar el PDGFR-α mediante un mecanismo paradójico, en el que la inhibición de otras tirosina quinasas competidoras aumenta indirectamente la señalización del PDGFR-α. La inhibición dirigida por estas sustancias químicas dirige eficazmente la señalización celular a través del PDGFR-α, aunque de forma transitoria, antes de que sus acciones inhibidoras sobre el propio PDGFR-α se vuelvan predominantes. Por otra parte, los flavonoides y polifenoles como la quercetina, el kaempferol y el galato de epigalocatequina activan el PDGFR-α indirectamente a través de sus efectos moduladores sobre diversas vías celulares. Por ejemplo, estos compuestos pueden influir en las vías de respuesta al estrés oxidativo o interferir con los reguladores negativos del PDGFR-α para potenciar su activación. Esta diversidad de mecanismos ofrece un amplio panorama a través del cual se puede activar el PDGFR-α, lo que hace que esta clase de sustancias químicas sea versátil en sus capacidades moduladoras.