PDE6G Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PDE6G incluyen, entre otros, Vardenafilo CAS 224785-90-4, Tadalafilo CAS 171596-29-5, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, Dipiridamol CAS 58-32-2 y Cilostazol CAS 73963-72-1.

Los inhibidores químicos de la PDE6G actúan aprovechando el papel de la proteína en la hidrólisis del GMPc en 5'-GMP, un paso crítico en la fototransducción dentro del proceso visual. El sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo son inhibidores selectivos de la PDE5, una fosfodiesterasa estrechamente relacionada, y debido a la similitud estructural de sus sitios catalíticos, también pueden unirse a la PDE6G e inhibirla. Esta unión impide que la PDE6G realice su función normal de descomponer el GMPc, lo que da lugar a un aumento de los niveles de este nucleótido cíclico en el entorno celular. Zaprinast, con su perfil de inhibición selectiva de la PDE5 y la PDE6, inhibe directamente la PDE6G, dando lugar a resultados similares en la acumulación de GMPc. El dipiridamol y la teofilina, como inhibidores no selectivos de la fosfodiesterasa, aumentan los niveles de GMPc indirectamente al inhibir su degradación, reduciendo así la actividad de la PDE6G debido a la menor disponibilidad de su sustrato.

Siguiendo con este tema de la competencia de sustratos y la inhibición indirecta, el cilostazol y la anagrelida, a través de su inhibición de la PDE3, pueden provocar un aumento de los niveles de GMPc. Este aumento del GMPc puede inhibir la PDE6G al ocupar el sitio activo de la enzima, impidiendo eficazmente la hidrólisis de su sustrato. La Icariina y la Quercetina, aunque no son tan selectivas, funcionan de forma similar inhibiendo la PDE5 y otras PDEs, aumentando consecuentemente la concentración de GMPc dentro de la célula y conduciendo a una inhibición funcional de la PDE6G. La pentoxifilina, con su amplio espectro de inhibición de la PDE, eleva tanto los niveles de AMPc como de GMPc, y este último inhibe la PDE6G. La milrinona, por último, inhibe selectivamente la PDE3, lo que conduce indirectamente a un aumento de los niveles de GMPc, y esta elevación del GMPc puede inhibir la PDE6G a través de un mecanismo de bucle de retroalimentación, en el que la elevada concentración del sustrato GMPc inhibe competitivamente la degradación del GMPc por la PDE6G.