PDE6G 억제제

일반적인 PDE6G 억제제에는 바르데나필 CAS 224785-90-4, 타다라필 CAS 171596-29-5, 자프리나스트(M&B 22948) CAS 37762-06-4, 디피리다몰 CAS 58-32-2, 실로스타졸 CAS 73963-72-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

PDE6G의 화학적 억제제는 시각 과정의 광전달에서 중요한 단계인 cGMP를 5'-GMP로 가수분해하는 단백질의 역할을 활용하여 작동합니다. 실데나필, 바데나필, 타다라필은 밀접하게 관련된 포스포디에스테라아제인 PDE5의 선택적 억제제이며, 촉매 부위의 구조적 유사성으로 인해 PDE6G와 결합하여 억제할 수도 있습니다. 이러한 결합은 PDE6G가 cGMP를 분해하는 정상적인 기능을 수행하지 못하게 하여 세포 환경 내에서 이 사이클릭 뉴클레오타이드의 수치를 증가시킵니다. PDE5 및 PDE6에 대한 선택적 억제 프로파일을 가진 자프리나스트는 PDE6G를 직접 억제하여 cGMP 축적에 유사한 결과를 초래합니다. 비선택적 포스포디에스테라아제 억제제인 디피리다몰과 테오필린은 분해를 억제하여 간접적으로 cGMP 수치를 증가시켜 기질의 가용성을 감소시킴으로써 PDE6G 활성을 감소시킵니다.

기질 경쟁 및 간접 억제라는 주제에 이어서, 실로스타졸과 아나그렐라이드는 PDE3를 억제함으로써 cGMP 수치를 증가시킬 수 있습니다. 이렇게 증가된 cGMP는 효소의 활성 부위를 점유함으로써 PDE6G를 억제하여 기질의 가수분해를 효과적으로 방지할 수 있습니다. 이카리인과 케르세틴은 선택적이지는 않지만 PDE5와 다른 PDE를 억제하여 결과적으로 세포 내 cGMP의 농도를 증가시키고 PDE6G의 기능적 억제를 유도함으로써 유사한 기능을 합니다. 광범위한 PDE 억제 스펙트럼을 가진 펜톡시필린은 cAMP와 cGMP 수준을 모두 상승시키며, 후자는 PDE6G를 억제합니다. 마지막으로 밀리논은 PDE3를 선택적으로 억제하여 간접적으로 cGMP 수치를 증가시키고, 이러한 cGMP의 상승은 고농도의 기질 cGMP가 PDE6G에 의한 cGMP의 분해를 경쟁적으로 억제하는 피드백 루프 메커니즘을 통해 PDE6G를 억제할 수 있습니다.