PASK Inibidores

Os inibidores comuns da PASK incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, a 5-Iodotubercidina CAS 24386-93-4, a K-252a CAS 99533-80-9 e a Indirubina-3'-monoxima CAS 160807-49-8.

Os inibidores químicos da PASK podem ser diversos nos seus mecanismos de ação, cada um visando a quinase de diferentes formas para conseguir a inibição. A estaurosporina é um inibidor de cinase bem conhecido que actua ocupando o local de ligação do ATP da PASK, que é essencial para a sua atividade cinase. Esta inibição competitiva impede a PASK de fosforilar os seus substratos, conduzindo a uma inibição funcional da sua atividade. Do mesmo modo, o H-89 visa o local de ligação ao ATP da PASK, actuando como concorrente e impedindo assim a ação catalítica da enzima. A inibição é igualmente observada com a 5-Iodotubercidina, que, ao competir com o ATP, pode bloquear a ação fosforilante que a PASK deve exercer. O K252a, outro inibidor da quinase, liga-se ao mesmo local e impede que o ATP se ligue à PASK, fazendo com que a quinase não possa exercer a sua função normal.

Além disso, compostos como a Indirubina-3'-monoxima e a Roscovitina perturbam a atividade cinase da PASK, impedindo a ligação do ATP ao seu sítio ativo, que é um passo crucial para o funcionamento da cinase. O SP600125, embora seja principalmente um inibidor da JNK, também pode inibir a PASK bloqueando o domínio de ligação do ATP, impedindo assim a ativação. O SB 203580 e o PD 98059 exercem os seus efeitos inibitórios sobre a PASK interferindo com o processo de fosforilação, que é uma atividade crítica desempenhada pela PASK. O LY294002 e a Wortmannin têm como alvo a via PI3K/AKT, que está indiretamente relacionada com as funções reguladoras da PASK. Ao inibir a PI3K, estes compostos reduzem os eventos de sinalização a jusante que, de outra forma, contribuiriam para a ativação da PASK. A rapamicina, um inibidor da mTOR, interrompe a via de deteção de nutrientes e energia, que está intimamente ligada às funções reguladoras da PASK, levando a uma diminuição da atividade da PASK como parte da inibição mais ampla da via.