PASK Inibitori

Gli inibitori PASK più comuni includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, il cloridrato H-89 CAS 130964-39-5, la 5-iodotubercidina CAS 24386-93-4, la K-252a CAS 99533-80-9 e l'indirubina-3'-monossima CAS 160807-49-8.

Gli inibitori chimici della PASK possono essere diversi nei loro meccanismi d'azione, ognuno dei quali mira alla chinasi in modi diversi per ottenere l'inibizione. La staurosporina è un noto inibitore della chinasi che agisce occupando il sito di legame dell'ATP della PASK, essenziale per la sua attività chinasica. Questa inibizione competitiva impedisce a PASK di fosforilare i suoi substrati, portando a un'inibizione funzionale della sua attività. Allo stesso modo, H-89 ha come bersaglio il sito di legame dell'ATP di PASK, agendo come concorrente e ostacolando così l'azione catalitica dell'enzima. L'inibizione si osserva anche con la 5-Iodotubercidina che, competendo con l'ATP, può bloccare l'azione fosforilante che la PASK dovrebbe svolgere. K252a, un altro inibitore della chinasi, si lega allo stesso sito e impedisce all'ATP di impegnarsi con la PASK, garantendo che la chinasi non possa esercitare la sua normale funzione.

Inoltre, composti come l'indirubina-3'-monoxima e la roscovitina interrompono l'attività chinasica della PASK impedendo all'ATP di legarsi al suo sito attivo, un passaggio cruciale per il funzionamento della chinasi. SP600125, sebbene sia principalmente un inibitore di JNK, può anche inibire PASK bloccando il dominio di legame dell'ATP, impedendo così l'attivazione. SB 203580 e PD 98059 esercitano i loro effetti inibitori su PASK interferendo con il processo di fosforilazione, che è un'attività critica svolta da PASK. LY294002 e Wortmannin hanno come bersaglio la via PI3K/AKT, che è indirettamente collegata alle funzioni regolatorie di PASK. Inibendo PI3K, questi composti riducono gli eventi di segnalazione a valle che altrimenti contribuirebbero all'attivazione di PASK. La rapamicina, un inibitore di mTOR, interrompe la via di rilevamento dei nutrienti e dell'energia, che è intimamente connessa alle funzioni regolatorie di PASK, portando a una diminuzione dell'attività di PASK come parte della più ampia inibizione della via.