PARS2 Ativadores

Os activadores PARS2 comuns incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o sal dissódico de NADH CAS 606-68-8, o Mito-Q CAS 444890-41-9, o bezafibrato CAS 41859-67-0 e a L-leucina CAS 61-90-5.

A classe química descrita como Activadores PARS2 inclui moléculas que aumentam indiretamente a atividade do PARS2 através de vias que afectam a biogénese mitocondrial, a função ou a resposta ao stress celular. Estes activadores não se ligam diretamente ao PARS2; em vez disso, influenciam os processos celulares que podem resultar na regulação positiva ou no aumento da procura da função PARS2. Por exemplo, os activadores SIRT1, como o resveratrol e o pterostilbeno, levam à desacetilação e ativação do PGC-1α, um regulador principal da biogénese mitocondrial. O aumento do conteúdo mitocondrial pode subsequentemente exigir uma maior atividade de PARS2 para a síntese e manutenção do ADN mitocondrial. Moléculas como o NADH e a Coenzima Q10 são componentes fundamentais da cadeia de transporte de electrões mitocondrial que podem apoiar a produção de ATP, promovendo assim um ambiente energético que pode aumentar a atividade do PARS2 para satisfazer as necessidades energéticas celulares.

Por outro lado, o sulforafano e o EGCG, que activam o Nrf2, iniciam cascatas que reforçam a biogénese mitocondrial e reforçam as defesas antioxidantes celulares. Estas vias estão intrinsecamente ligadas à função e integridade mitocondriais, que é onde o PARS2 entra em ação, sendo essencial para a reparação e replicação do ADN mitocondrial. A elevação da função mitocondrial e da biogénese está associada a um aumento do conteúdo de ADN mitocondrial, o que naturalmente aumentaria a necessidade de atividade do PARS2. Além disso, os antioxidantes direccionados para as mitocôndrias, como o MitoQ, protegem contra os danos oxidativos e poderiam manter a funcionalidade do PARS2 através da manutenção da integridade do ADN mitocondrial. O papel coletivo destes activadores, portanto, consiste em estabelecer um meio celular que suporta e necessita de uma maior atividade do PARS2 sem interagir diretamente com a proteína ou com os seus substratos imediatos.