p63 Inibidores

Nutlin-3 é um inibidor de pequenas moléculas da interação p53-MDM2. Embora o p63 partilhe homologia estrutural com o p53 e interaja com o MDM2, Nutlin-3 inibe indiretamente o p63 ao impedir a degradação do p53 mediada pelo MDM2. Ao perturbar a interação p53-MDM2, a Nutlin-3 estabiliza a p53 e tem um impacto indireto na p63, uma vez que as duas proteínas partilham vias reguladoras comuns. Esta inibição pode levar a alterações nos processos celulares regidos pela p63, como a regulação do ciclo celular e a apoptose.

O Selinexor é um inibidor seletivo da XPO1 (Exportina-1), uma proteína de exportação nuclear. Embora não vise diretamente a p63, o Selinexor modula indiretamente a p63 ao inibir a sua exportação nuclear. A XPO1 está envolvida no transporte de proteínas para fora do núcleo, e o bloqueio da XPO1 pelo Selinexor pode levar à acumulação nuclear da p63. Esta localização subcelular alterada pode ter impacto nas actividades transcricionais mediadas pela p63, influenciando processos celulares como a proliferação e a diferenciação.

O NSC 319726 é um inibidor de pequenas moléculas que interrompe a interação entre a p63 e o seu coactivador transcricional TAp63. Ao interferir com esta interação proteína-proteína, o NSC 319726 inibe a atividade transcricional da p63, levando à modulação de genes alvo a jusante envolvidos na regulação do ciclo celular e na apoptose.

A cisplatina é um agente quimioterapêutico contendo platina que pode afetar indiretamente a p63 através de respostas ao stress induzidas por danos no ADN. Embora não seja um inibidor direto, a cisplatina induz danos no ADN, activando respostas de stress celular que podem influenciar a atividade da p63. As vias de resposta aos danos no ADN, como a sinalização ATM/ATR, estão interligadas com os processos celulares mediados pela p63.

O SB 216763 é um inibidor de pequenas moléculas da GSK-3 (Glicogénio Sintase Quinase-3). Embora não vise diretamente a p63, o SB 216763 influencia indiretamente a p63 através da via de sinalização Wnt/β-catenina. A GSK-3 é um regulador negativo da via Wnt, e a sua inibição pelo SB 216763 leva à ativação da sinalização Wnt. Como a sinalização Wnt está interligada com os processos celulares mediados pela p63, o impacto do SB 216763 na via Wnt pode modular a atividade da p63.

A 5-Azacitidina é um análogo de nucleósido que se incorpora no ADN e actua como inibidor da metiltransferase do ADN. Embora não tenha como alvo direto a p63, a 5-Azacitidina pode modular indiretamente a atividade da p63, influenciando os padrões de metilação do ADN. A metilação aberrante do ADN está associada a uma expressão genética alterada, incluindo genes regulados pela p63.

O topotecano é um inibidor da topoisomerase I utilizado na terapia do cancro. Embora não seja um inibidor direto da p63, o Topotecan modula indiretamente a p63 induzindo danos no ADN através da inibição da topoisomerase I. As vias de resposta aos danos no ADN activadas pelo Topotecan estão interligadas com processos celulares mediados pela p63.

XL413 é um inibidor de pequenas moléculas de CDC7, uma quinase envolvida na iniciação da replicação do ADN. Embora não vise diretamente a p63, o XL413 influencia indiretamente a p63 ao perturbar o ciclo celular. A CDC7 é essencial para o início da replicação do ADN e a sua inibição pelo XL413 leva à paragem do ciclo celular.