ORC5 抑制因子

常见的 ORC5 抑制剂包括但不限于蚜虫霉素 CAS 38966-21-1、喜树碱 CAS 7689-03-4、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、米托蒽醌 CAS 65271-80-9 和放线菌素 D CAS 50-76-0。

ORC5 的化学抑制剂通过各种机制影响该蛋白在启动 DNA 复制过程中的作用。例如，蚜虫霉素（Aphidicolin）通过靶向 DNA 聚合酶 α 和 δ，阻断了 DNA 合成途径，由于复制叉的进程停止，间接阻碍了 ORC5 的活性。同样，喜树碱和β-拉帕醌分别抑制拓扑异构酶 I 和拓扑异构酶，导致 DNA 扭转应变的积累或 DNA 链的断裂。这些作用阻碍了 DNA 在复制起源处的解旋和松弛，而 ORC5 在本质上参与了这些过程。拓扑异构酶 II 抑制剂依托泊苷（Etoposide）和米托蒽醌（Mitoxantrone）也会诱发 DNA 链断裂，从而干扰复制叉的结构，间接破坏 ORC5 的功能。此外，放线菌素 D 通过其插层作用，可以从物理上阻断 ORC5 运作的复制复合物的组装，而 Daunorubicin 的插层作用和拓扑异构酶 II 抑制作用同样会影响 ORC5 在复制的启动和进展过程中的作用。

胞磷胆碱和吉西他滨等核苷类似物会结合到 DNA 中，导致 DNA 复制过程中的链终止，从而破坏 ORC5 促进的 DNA 复制过程，间接抑制 ORC5。影响蛋白质运输的布雷非定 A 和 N-连接糖基化抑制剂妥尼霉素都会导致启动 DNA 复制所必需的蛋白质定位错误或功能失常，从而影响 ORC5 的活性。雷公藤内酯对 RNA 聚合酶 II 的抑制减少了各种蛋白质的合成，可能会限制 ORC5 有效发挥作用所必需的复制因子的可用性。