Olr889 Activateurs

Les activateurs courants de l'Olr889 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8 et la capsaïcine CAS 404-86-4.

Les activateurs chimiques de l'Olr889 activent cette protéine par divers mécanismes et voies biochimiques. La forskoline, un diterpène, cible directement l'adénylate cyclase pour augmenter les niveaux intracellulaires d'AMPc. L'AMPc élevé active à son tour la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler l'Olr889, conduisant à son activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, ne nécessite pas l'activation de l'adénylate cyclase et active directement la PKA, qui phosphoryle ensuite l'Olr889. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire et stimule les protéines kinases dépendantes du calcium, telles que les CaMK. Ces kinases sont capables de phosphoryler l'Olr889 et donc de l'activer. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un autre activateur qui cible spécifiquement la protéine kinase C (PKC). L'activation de la PKC peut conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de l'Olr889. La capsaïcine, le composant actif des piments, active les canaux TRPV1, augmentant le calcium intracellulaire qui active les kinases en aval comme la PKC et la CaMKII, qui pourraient ensuite phosphoryler et activer l'Olr889.

Parmi les autres activateurs, la caliculine A, une toxine qui inhibe les protéines phosphatases, maintient indirectement l'état de phosphorylation de l'Olr889 en empêchant la déphosphorylation, ce qui maintient la protéine dans un état activé. L'anisomycine est connue pour activer la voie de signalisation JNK/SAPK, ce qui pourrait conduire à l'activation de l'Olr889 par phosphorylation directe. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule la voie MAPK/ERK, ce qui aboutit à la phosphorylation de protéines cibles, dont l'Olr889. Le chlorure de lithium, un produit chimique connu pour inhiber la GSK-3 dans la voie de signalisation Wnt, peut conduire à l'activation de kinases qui phosphorylent et activent l'Olr889. Le peroxyde d'hydrogène agit comme un agent oxydant, déclenchant des voies de réponse au stress qui peuvent activer des kinases qui, à leur tour, phosphorylent et activent l'Olr889. L'isoquinolinesulfonamide renforce l'activité de la PKC, une kinase qui peut phosphoryler et activer l'Olr889. Enfin, la 1,9-didoxyforskoline, bien qu'elle n'augmente pas directement les niveaux d'AMPc, influence encore les kinases cellulaires qui peuvent phosphoryler et activer l'Olr889, ce qui suggère d'autres voies d'activation en dehors de la voie classique de l'AMPc.