Olr851 Ativadores

Os activadores comuns do Olr851 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do Olr851 podem funcionar através de uma variedade de vias bioquímicas para aumentar a sua atividade. A forskolina é um desses activadores, funcionando através da estimulação direta da adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O aumento do AMPc ativa em seguida a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o Olr851, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, contorna a etapa da adenilato ciclase e ativa diretamente a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o Olr851. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que são então capazes de fosforilar o Olr851. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) segue uma via diferente, activando diretamente a proteína quinase C (PKC), que também visa a fosforilação e ativação do Olr851.

Mais abaixo na lista de activadores, a capsaicina actua desencadeando os canais do potencial recetor transiente vanilóide 1 (TRPV1), levando à ativação da PKC e da CaMKII, ambas capazes de ativar o Olr851 através da fosforilação. A calicilina A proporciona uma ativação sustentada através da inibição das proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam e desactivam o Olr851, mantendo-o assim num estado ativo. A anisomicina ativa a via da c-Jun N-terminal quinase/proteína quinase activada por stress (JNK/SAPK), que pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do Olr851. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa a via da proteína quinase activada por mitogénio/quinase regulada por sinal extracelular (MAPK/ERK), outra via através da qual o Olr851 pode ser fosforilado e, assim, ativado. O cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3) na via de sinalização Wnt, o que conduz indiretamente à ativação de cinases que podem fosforilar o Olr851, resultando na sua ativação. O peróxido de hidrogénio induz vias de stress oxidativo, que depois activam cinases que podem ter como alvo o Olr851, levando à sua ativação por fosforilação. A isoquinolinesulfonamida modula a atividade da PKC, uma enzima chave na fosforilação e ativação do Olr851. Por último, a 1,9-Dideoxiforscolina actua sobre as cinases celulares para fosforilar e ativar o Olr851, mas fá-lo exclusivamente sem ativar a adenilato ciclase, mostrando um mecanismo de ativação diferente do da forskolina.