Olr851 アクチベーター

一般的なOlr851活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、カプサイシンCAS 404-86-4などが挙げられるが、これらに限定されない。

Olr851の化学的活性化剤は、その活性を高めるために様々な生化学的経路を介して機能することができます。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激して細胞内のサイクリックAMP（cAMP）のレベルを上昇させることによって働く。cAMPの上昇は、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Olr851をリン酸化して活性化につながる。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、アデニル酸シクラーゼのステップを迂回し、PKAを直接活性化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力により、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、Olr851をリン酸化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することで、Olr851をリン酸化し活性化する。

カプサイシンは、一過性受容体電位バニロイド1（TRPV1）チャンネルを活性化し、PKCとCaMKIIを活性化する。カリキュリンAは、通常Olr851を脱リン酸化して不活性化するプロテインホスファターゼを阻害することにより、Olr851を活性状態に維持し、持続的な活性化をもたらす。アニソマイシンはc-Jun N末端キナーゼ/ストレス活性化プロテインキナーゼ（JNK/SAPK）経路を活性化し、Olr851のリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。上皮成長因子（EGF）は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル制御キナーゼ（MAPK/ERK）経路を活性化する。塩化リチウムはWntシグナル伝達経路内のグリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）を阻害し、間接的にOlr851をリン酸化するキナーゼの活性化につながり、その結果Olr851が活性化される。過酸化水素は酸化ストレス経路を誘導し、Olr851を標的とするキナーゼを活性化し、リン酸化による活性化につながる。イソキノリンスルホンアミドは、Olr851のリン酸化と活性化に重要な酵素であるPKC活性を調節する。最後に、1,9-ジデオキシフォルスコリンは、細胞内キナーゼに作用してOlr851をリン酸化し活性化するが、アデニル酸シクラーゼを活性化することなく活性化するのが特徴であり、フォルスコリンとは異なる活性化メカニズムを示している。