Olfr251 Ativadores

Os activadores comuns do Olfr251 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do Olfr251 podem exercer os seus efeitos de reforço através de várias interacções e vias bioquímicas. O Cloreto de Zinco e o Cloreto de Magnésio podem ativar o Olfr251 ligando-se diretamente ao recetor, o que provavelmente induz uma mudança conformacional, levando à ativação da cascata de sinalização olfactiva. Esta ligação direta pode alterar a estrutura do recetor, iniciando assim a transdução de sinal. O fluoreto de sódio, ao promover a fosforilação de proteínas na via de sinalização olfactiva, facilita a ativação do Olfr251, uma vez que este participa nesta cascata. A substância química forskolina aumenta os níveis de AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A. A atividade de fosforilação da proteína quinase A pode então ter como alvo o Olfr251, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o acetato de miristato de forbol ativa diretamente a proteína quinase C, que é conhecida por fosforilar e subsequentemente ativar o Olfr251.

Além disso, a ionomicina actua aumentando a concentração de cálcio intracelular, o que pode desencadear uma série de efeitos a jusante que resultam na fosforilação e ativação do Olfr251. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que ativa cinases que podem fosforilar o Olfr251, levando à sua ativação. A inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico impede a desfosforilação, mantendo assim proteínas como o Olfr251 num estado ativado. O ácido 4-fenilbutírico apoia a dobragem adequada das proteínas, o que é essencial para que o Olfr251 atinja a conformação estrutural necessária para a ativação. A cloroquina pode ativar o Olfr251 induzindo alterações no pH intracelular que afectam a estrutura do recetor, levando à sua ativação. A nicotina pode ativar o Olfr251 através de um processo que envolve um aumento do cálcio intracelular, que ativa cinases capazes de fosforilar o recetor. Por último, o cloreto de lítio inibe a GSK-3β, e esta inibição pode ativar vias de sinalização que envolvem a ativação do Olfr251, assegurando que o recetor está funcionalmente ativo.