Olfr209 Ativadores

Os activadores comuns do Olfr209 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do Olfr209 podem ser compreendidos através das suas interacções com o recetor e das vias de sinalização em que este está envolvido. O Cloreto de Zinco e o Cloreto de Magnésio são iões metálicos que podem ligar-se diretamente ao Olfr209, induzindo uma alteração na estrutura do recetor que promove o seu estado ativo. A ligação destes iões pode estabilizar o recetor numa conformação conducente à sinalização, activando assim o Olfr209. Do mesmo modo, o fluoreto de sódio pode aumentar a fosforilação de proteínas na via de sinalização olfactiva; como o Olfr209 faz parte desta via, a sua ativação resulta deste processo de fosforilação. A forskolina, conhecida por aumentar os níveis intracelulares de AMPc, conduz indiretamente à ativação do Olfr209 através da ativação da proteína quinase A, que por sua vez fosforila e ativa o recetor. O acetato de forbol miristato (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C, outra quinase que pode fosforilar o Olfr209, resultando na sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode iniciar uma cascata de acontecimentos que conduzem à fosforilação e subsequente ativação do Olfr209.

Mais adiante no espetro dos activadores químicos, o peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização reactiva que pode ativar cinases que fosforilam o Olfr209, conduzindo à sua ativação. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases, impede a desfosforilação das proteínas, incluindo o Olfr209, mantendo assim o recetor num estado ativado. Por outro lado, o ácido 4-fenilbutírico ajuda a dobrar corretamente as proteínas, assegurando que o Olfr209 atinge a conformação necessária para a ativação. A cloroquina, ao modular o pH intracelular, pode induzir alterações no Olfr209 que levam à sua ativação. A nicotina desencadeia uma sequência de eventos que elevam o cálcio intracelular, o que ativa cinases capazes de fosforilar o Olfr209. Por fim, o Cloreto de Lítio actua inibindo a GSK-3β, uma quinase que, quando inibida, pode resultar na ativação de vias de sinalização que envolvem o Olfr209, culminando na ativação do recetor. Cada substância química desempenha um papel distinto na ativação do Olfr209, quer através da interação direta com o recetor, quer através da modulação do ambiente celular para favorecer o seu estado de ativação.