OCRL1 抑制因子

常见的OCRL1抑制剂包括（但不限于）染料木素（Genistein，CAS 446-72-0）、正钒酸钠（Sodium Orthovanadate，CAS 13721-39-6）、脱氧野尻霉素（Deoxynojirimycin，CAS 19130-96-2）、苯基砷氧化物（Phenylarsine oxide，CAS 637-03-6）和磺胺钠（Suramin sodium，CAS 129-46-4）。

OCRL1 的化学抑制剂采用各种机制来阻碍其酶活性。作为一种酪氨酸激酶抑制剂，染料木素通过阻碍作为 OCRL1 底物或调节因子的蛋白质，以磷酸化过程为目标，从而削弱其功能活性。另一方面，正钒酸钠通过模仿磷酸基团与酶的活性位点结合，从而与 OCRL1 的天然底物竞争。这种竞争有效地阻止了 OCRL1 催化正常的去磷酸化反应。同样，脱氧野尻霉素通过在结构上模仿过渡态中间体来限制 OCRL1，进而阻碍该酶的糖基转移酶活性。氧化苯胂则采取了不同的方法，它与 OCRL1 内部的邻位二硫醇和重要的半胱氨酸残基结合，导致其催化活性受到破坏。

其他抑制剂通过其他细胞机制干扰 OCRL1 的功能。例如，苏拉明通过与 OCRL1 的底物结合位点结合，阻止其与天然底物的相互作用，从而阻碍 OCRL1 的酶活性。Calyculin A 是一种有效的蛋白磷酸酶抑制剂，能与 OCRL1 的磷酸酶结构域结合，从而阻止底物去磷酸化。巴佛洛霉素 A1 可通过改变内体 pH 值间接破坏 OCRL1 的活性，而内体 pH 值是 OCRL1 发挥最佳功能的先决条件。Dynasore通过阻止依赖于达那敏的内吞作用来抑制OCRL1，而内吞作用是OCRL1到达细胞内作用位点的关键途径。Tyrphostin AG 1478 和 Roscovitine 的作用是间接的；Tyrphostin AG 1478 可抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，该激酶可能会调节 OCRL1 的活性，而 Roscovitine 以细胞周期蛋白依赖性激酶为靶点，该激酶可能会影响 OCRL1 或其底物。最后，氯丙嗪通过改变膜结合产生抑制作用，而膜结合对酶的作用至关重要。