NTN Inibidores

Os inibidores comuns da NTN incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o K-252a CAS 99533-80-9, o lestaurtinib CAS 111358-88-4, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da Neurturina (NTN) podem funcionar através de várias vias para conseguir a inibição da sinalização deste fator neurotrófico. A estafurosporina funciona como um inibidor da quinase de largo espetro, que pode bloquear as cascatas de sinalização dependentes da quinase essenciais para as actividades mediadas pela NTN. Ao inibir várias cinases, a Staurosporina pode interromper a sinalização da NTN a jusante, inibindo assim o papel da NTN na promoção da diferenciação e sobrevivência neuronais. Do mesmo modo, a K252a inibe especificamente os receptores Trk, que são cruciais para a transdução do sinal da NTN. A inibição dos receptores Trk pelo K252a impede a propagação da sinalização da NTN, que é essencial para os seus efeitos biológicos. O CEP-701, outro inibidor da tirosina quinase do recetor Trk, funciona segundo o mesmo princípio, levando à inibição funcional da NTN através do bloqueio dos receptores aos quais a NTN se liga para iniciar a sua cascata de sinalização.

Mais abaixo nas vias de sinalização, o PD 98059 e o U0126 inibem seletivamente as enzimas da via MEK/ERK, uma via crítica a jusante da sinalização da NTN. Estes inibidores impedem a fosforilação e a ativação da ERK, um mediador-chave das acções da NTN nas células neuronais. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) e, ao bloquearem a PI3K, impedem a ativação da via AKT, que é essencial para a sobrevivência do NTN e para os efeitos promotores do crescimento nos neurónios. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo as vias p38 MAPK e JNK, respetivamente, que são outras vias de sinalização MAPK que a NTN pode ativar. A inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 pode impedir as respostas celulares à NTN, levando à inibição funcional da proteína. A PP2 é um inibidor das cinases da família Src, que estão envolvidas na sinalização da NTN; a sua inibição pode, portanto, suprimir a atividade funcional da NTN. O AG490 tem como alvo a quinase JAK2, interrompendo a sinalização JAK-STAT que a NTN pode utilizar. Por último, o Go6976 inibe a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por participar na sinalização da NTN, levando à interrupção das vias mediadas pela NTN e à inibição da influência da NTN nas funções neuronais.