Gli attivatori di NTN sono un gruppo di sostanze chimiche in grado di potenziare l'attività funzionale di NTN inibendo o attivando principalmente l'attività di varie molecole di segnalazione note per influenzare direttamente o indirettamente NTN. Queste molecole includono NF-κB, chinasi multiple, SIRT1, recettore TGF-β, adenilato ciclasi (che agisce su cAMP e PKA), AKT, antiossidanti per ridurre lo stress ossidativo, guanilciclasi solubile (che agisce su cGMP e PKG), recettore dell'adenosina A2A e calcio/calmodulina proteina chinasi II dipendente (CaMKII). Influenzando queste molecole, gli attivatori di NTN possono migliorare significativamente l'attività funzionale di NTN.
La curcumina e il resveratrolo potenziano l'attività della NTN inibendo l'NF-κB e attivando il SIRT1, rispettivamente, riducendo così le risposte infiammatorie mediate dall'NF-κB e promuovendo la deacetilazione e l'attivazione della NTN. La quercetina e la genisteina agiscono come inibitori di chinasi ad ampio spettro, aumentando potenzialmente la segnalazione di NTN attraverso l'inibizione di chinasi che downregolano NTN. L'SB431542 aumenta l'attività dell'NTN inibendo selettivamente il recettore del TGF-β e riducendo l'inibizione dell'NTN mediata dal TGF-β. La forskolina, l'YC-1 e la puerarina potenziano l'attività della NTN attivando l'adenilato ciclasi e la guanililciclasi solubile e l'AKT, rispettivamente, portando a una maggiore attivazione della NTN attraverso la fosforilazione della NTN. L'EGCG potenzia l'attività della NTN agendo come potente antiossidante e riducendo lo stress ossidativo che attenua l'espressione e la segnalazione della NTN. H-89, ZM-241385 e KN-62 potenziano l'attività dell'NTN inibendo la PKA, il recettore dell'adenosina A2A e il CaMKII, rispettivamente, impedendo la fosforilazione dell'NTN dipendente dalla PKA, bloccando l'inibizione dell'NTN dipendente dall'adenosina e impedendo la fosforilazione dell'NTN dipendente dal CaMKII.
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