NNMT 억제제

일반적인 NNMT 억제제에는 니코틴아마이드 리보사이드 CAS 1341-23-7, 트라닐시프로민 CAS 13492-01-8, (-)-에피갈로카테킨 갈레이트 CAS 989-51-5, 5′-데옥시-5′-메틸티오아데노신 CAS 2457-80-9 및 테노빈-6 CAS 1011557-82-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NNMT 억제제는 다양한 화합물들을 포함하며, 이들은 여러 메커니즘을 통해 니코틴아마이드 N-메틸트랜스퍼라제(NNMT)라는 니코틴아마이드와 피리딘 대사에 중요한 효소의 활성을 간접적으로 조절합니다. 직접적인 효소 억제제와는 달리, 이러한 화합물들은 주로 NNMT가 작동하는 대사 및 세포 환경을 변화시켜 그 활성을 조절합니다. 예를 들어, 3-데아자네플라노신 A(DZNep)는 S-아데노실호모시스테인 하이드롤라제의 억제제로 작용하여 S-아데노실호모시스테인의 축적을 유도하며, 이는 NNMT의 메틸 기부체인 S-아데노실메티오닌(SAMe)과의 경쟁을 통해 NNMT를 억제할 수 있습니다. 비슷하게, 비타민 B3의 변형인 니코틴아마이드 리보사이드는 세포 내 NAD+ 수치를 증가시켜 NNMT의 기질인 니코틴아마이드의 가용성을 줄여 그 활성을 조절합니다. 트라닐사이프로민과 EGCG(에피갈로카테킨 갈레이트)와 같은 다른 화합물들은 더 넓은 대사 경로를 통해 그 효과를 발휘합니다. 이러한 화합물들은 대사 환경을 변화시켜 NNMT 활성을 간접적으로 조절할 수 있으며, 이는 대사 상태와 효소 기능 간의 복잡한 상호작용을 반영합니다.

이 화학적 클래스는 폴리아민 합성의 부산물인 메틸티오아데노신(MTA)과 시르투인 및 세포 대사 상태에 영향을 미치는 소분자인 테노빈-6과 같은 화합물들로 더욱 확장됩니다. 이 두 화합물은 세포의 메틸화 과정과 대사 조절에서의 역할을 통해 NNMT 활성을 간접적으로 조절할 수 있습니다. 레스베라트롤, 메트포르민, 설포라판은 각각 대사의 다양한 측면에 미치는 영향으로 잘 알려져 있으며, 이 클래스의 추가 구성원으로 간주됩니다. 이들의 넓은 대사 경로에 대한 작용은 NNMT 활성을 간접적으로 조절하는 근거를 제공합니다. 비슷하게, 커큐민, 클로로제닉산, 퀘르세틴은 신호 경로와 세포 대사에 대한 다양한 효과로 인해 이 클래스의 복잡성을 더합니다.