Inhibiteurs NNMT

Les inhibiteurs courants de la NNMT comprennent notamment le Nicotinamide riboside CAS 1341-23-7, la Tranylcypromine CAS 13492-01-8, le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5, la 5′-Deoxy-5′-méthylthioadénosine CAS 2457-80-9 et la Tenovin-6 CAS 1011557-82-6.

Les inhibiteurs de la NNMT englobent une gamme variée de composés qui, par divers mécanismes, influencent indirectement l'activité de la Nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT), une enzyme clé dans le métabolisme de la nicotinamide et de la pyridine. Contrairement aux inhibiteurs directs d'enzymes, ces composés agissent principalement en modifiant l'environnement métabolique et cellulaire dans lequel la NNMT opère, affectant ainsi son activité. Par exemple, la 3-Deazaneplanocine A (DZNep) agit comme un inhibiteur de la S-adénosylhomocystéine hydrolase, entraînant une accumulation de S-adénosylhomocystéine, qui peut inhiber de manière compétitive la NNMT en interférant avec son donneur de méthyle, la S-adénosylméthionine (SAMe). De même, le riboside de nicotinamide, une variante de la vitamine B3, augmente les niveaux cellulaires de NAD+, réduisant la disponibilité du nicotinamide, le substrat de la NNMT, et influençant ainsi son activité. D'autres composés, tels que la tranylcypromine et l'EGCG (gallate d'épigallocatéchine), exercent leurs effets par le biais de voies métaboliques plus larges. En modifiant le paysage métabolique, ces composés peuvent indirectement moduler l'activité de la NNMT, ce qui reflète l'interaction complexe entre les états métaboliques et les fonctions enzymatiques.

Des composés comme la méthylthioadénosine (MTA), un sous-produit de la synthèse des polyamines, et la ténovine-6, une petite molécule influençant les sirtuines et les états métaboliques cellulaires, élargissent encore cette classe chimique. Ces deux composés pourraient affecter indirectement l'activité du NNMT en jouant un rôle dans les processus de méthylation cellulaire et la régulation du métabolisme. Le resvératrol, la metformine et le sulforaphane, tous connus pour leur impact sur divers aspects du métabolisme, représentent d'autres membres de cette classe. Leurs actions étendues sur les voies métaboliques constituent une base pour leur influence indirecte sur l'activité de la NNMT. De même, la curcumine, l'acide chlorogénique et la quercétine, avec leurs effets divers sur les voies de signalisation et le métabolisme cellulaire, ajoutent à la complexité de cette classe.