NNMT Inibidores

Os inibidores comuns da NNMT incluem, entre outros, o ribosídeo de nicotinamida CAS 1341-23-7, a tranilcipromina CAS 13492-01-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9 e a Tenovin-6 CAS 1011557-82-6.

Os inibidores da NNMT englobam uma gama diversificada de compostos que, através de vários mecanismos, influenciam indiretamente a atividade da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT), uma enzima fundamental no metabolismo da nicotinamida e da piridina. Ao contrário dos inibidores directos da enzima, estes compostos funcionam principalmente através da alteração do ambiente metabólico e celular em que a NNMT funciona, afectando assim a sua atividade. Por exemplo, a 3-Deazaneplanocina A (DZNep) actua como um inibidor da S-adenosil-homocisteína hidrolase, levando a uma acumulação de S-adenosil-homocisteína, que pode inibir competitivamente a NNMT ao interferir com o seu dador de metilo, a S-adenosilmetionina (SAMe). Do mesmo modo, o Ribosídeo de Nicotinamida, uma variante da vitamina B3, aumenta os níveis celulares de NAD+, reduzindo a disponibilidade de nicotinamida, o substrato da NNMT, influenciando assim a sua atividade. Outros compostos, como a tranilcipromina e o EGCG (galato de epigalocatequina), exercem os seus efeitos através de vias metabólicas mais amplas. Ao alterarem o panorama metabólico, estes compostos podem modular indiretamente a atividade da NNMT, reflectindo a complexa interação entre os estados metabólicos e as funções enzimáticas.

Para além desta classe química, existem compostos como a Metiltioadenosina (MTA), um subproduto da síntese de poliaminas, e a Tenovin-6, uma pequena molécula que influencia as sirtuínas e os estados metabólicos celulares. Ambos os compostos podem afetar indiretamente a atividade da NNMT através do seu papel nos processos de metilação celular e na regulação metabólica. O resveratrol, a metformina e o sulforafano, conhecidos pelo seu impacto em vários aspectos do metabolismo, representam outros membros desta classe. As suas amplas acções nas vias metabólicas fornecem uma base para a sua influência indireta na atividade da NNMT. Do mesmo modo, a curcumina, o ácido clorogénico e a quercetina, com os seus efeitos diversos nas vias de sinalização e no metabolismo celular, aumentam a complexidade desta classe.