NMT2 Inhibitoren

Gängige NMT2 Inhibitors sind unter underem Tipifarnib CAS 192185-72-1, Tetradecylthioacetic Acid CAS 2921-20-2, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Rapamycin CAS 53123-88-9.

NMT2-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die mit dem Enzym N-Myristoyltransferase 2 interagieren, das für die Bindung von Myristinsäure an den N-terminalen Glycinrest von Substratproteinen verantwortlich ist. Diese posttranslationale Modifikation ist für die ordnungsgemäße Funktion und Lokalisierung verschiedener Proteine in der Zelle unerlässlich. Inhibitoren von NMT2 können über verschiedene Mechanismen wirken, einschließlich der kompetitiven Hemmung durch Nachahmung der natürlichen Substrate des Enzyms, wie Myristinsäure oder Peptidsubstrate. 2-Hydroxymyristinsäure beispielsweise ähnelt der Myristinsäure und kann sich an das aktive Zentrum von NMT2 binden, wodurch das Enzym an der Interaktion mit seinem eigentlichen Substrat gehindert wird. Auch Tetradecylthioessigsäure könnte aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit Myristinsäure auf ähnliche Weise wirken.

Darüber hinaus können andere Verbindungen NMT2 indirekt hemmen, indem sie in Stoffwechselwege eingreifen, die mit Lipidmodifikationsprozessen zusammenhängen, oder indem sie die zellulären Konzentrationen von Substraten verändern, die für die NMT2-Aktivität erforderlich sind. So könnte beispielsweise Cerulenin, ein Inhibitor der Fettsäuresynthase, die intrazellulären Myristinsäurekonzentrationen verringern und damit die Verfügbarkeit dieses Substrats für NMT2 einschränken. Tipifarnib und Manumycin A, die die Farnesyltransferase bzw. die Farnesylierung hemmen, könnten zelluläre Prozesse im Zusammenhang mit Lipidmodifikationen stören und damit möglicherweise die Aktivität vonNMT2 verändern. Andere Verbindungen wie Tunicamycin könnten sich indirekt auf NMT2 auswirken, indem sie die Glykosylierung stören, was sich auf die Funktionalität des Enzyms auswirken kann. Die Hemmung von NMT2 über indirekte Wege kann erreicht werden, indem man auf damit verbundene biologische Prozesse und Signalwege abzielt.