Inhibiteurs NMT2

Les inhibiteurs courants de NMT2 comprennent, entre autres, le Tipifarnib CAS 192185-72-1, l'acide tétradécylthioacétique CAS 2921-20-2, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de la NMT2 sont une classe de composés qui interagissent avec l'enzyme N-myristoyltransférase 2, responsable de la fixation de l'acide myristique sur le résidu glycine N-terminal des protéines substrats. Cette modification post-traductionnelle est essentielle au bon fonctionnement et à la localisation de diverses protéines dans la cellule. Les inhibiteurs de NMT2 peuvent agir par différents mécanismes, notamment par inhibition compétitive en imitant les substrats naturels de l'enzyme, tels que l'acide myristique ou les substrats peptidiques. Par exemple, l'acide 2-hydroxymyristique ressemble à l'acide myristique et peut se lier au site actif de la NMT2, empêchant l'enzyme d'interagir avec son véritable substrat. L'acide tétradécylthioacétique, en raison de sa similarité structurelle avec l'acide myristique, pourrait également agir de la même manière.

En outre, d'autres composés peuvent inhiber indirectement la NMT2 en interférant avec les voies liées aux processus de modification des lipides ou en modifiant les concentrations cellulaires des substrats nécessaires à l'activité de la NMT2. Par exemple, la cérulénine, un inhibiteur de l'acide gras synthase, pourrait réduire les niveaux intracellulaires d'acide myristique, limitant ainsi la disponibilité de ce substrat pour la NMT2. Le tipifarnib et la manumycine A, qui inhibent respectivement la farnésyltransférase et la farnésylation, pourraient perturber les processus cellulaires liés aux modifications lipidiques, ce qui pourrait altérer l'activité de la NMT2. D'autres composés comme la tunicamycine pourraient affecter la NMT2 indirectement en perturbant la glycosylation, ce qui pourrait avoir un impact sur la fonctionnalité de l'enzyme. L'inhibition de la NMT2 par des voies indirectes peut être obtenue en ciblant les processus biologiques et les voies de signalisation associés.