NFAM1 Inibidores

Os inibidores comuns do NFAM1 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a ascomicina CAS 104987-12-4, o inibidor da ativação do NFAT III CAS 3519-82-2 e a cicloheximida CAS 66-81-9.

Os inibidores do NFAM1 funcionam principalmente através da modulação da via NFAT, dada a intrincada associação do NFAM1 com esta cascata de transdução de sinal. Como tal, a maioria destes compostos químicos não visa diretamente o NFAM1, mas modula indiretamente a sua atividade influenciando os mecanismos reguladores a montante, especificamente através da inibição da ativação do NFAT.

Compostos como a Ciclosporina A, o Tacrolimus e a Ascomicina são emblemáticos deste grupo. Exercem os seus efeitos visando a enzima calcineurina, uma fosfatase responsável pela desfosforilação do NFAT, que é um pré-requisito para a sua translocação nuclear e subsequente ativação. Ao inibir a calcineurina, estes agentes diminuem a migração nuclear do NFAT, afectando assim indiretamente a função do NFAM1. Este mecanismo é ainda epitomizado pelo INCA-6, 11R-VIVIT e A-285222, que impedem a atividade da calcineurina ou diminuem a interação calcineurina-NFAT. Além disso, peptídeos como o VIVIT e o peptídeo mimético da CsA foram desenvolvidos para competir com o NFAT pela ligação à calcineurina, oferecendo outra via para a modulação do NFAM1. Noutra abordagem estratégica, compostos como a ciclo-heximida reduzem o NFAM1 indiretamente, diminuindo a sua síntese. Coletivamente, estes compostos sublinham a estratégia de visar nós fundamentais na via do NFAT para orquestrar uma influência indireta no NFAM1.