neurocalcin Inibidores

Os inibidores comuns da neurocalcina incluem, entre outros, o W-7 CAS 61714-27-0, o dicloridrato de trifluoperazina CAS 440-17-5, a clorpromazina CAS 50-53-3, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o verapamil CAS 52-53-9.

Os inibidores químicos da neurocalcina podem afetar a função da proteína através de vários mecanismos, centrados principalmente na modulação da disponibilidade do ião cálcio e na interação com a calmodulina. Os antagonistas da calmodulina, como o cloridrato de W-7, e os derivados fenotiazínicos, como a trifluoperazina e o cloridrato de clorpromazina, inibem diretamente a neurocalcina ao competirem pela ligação à calmodulina. Estas substâncias químicas têm uma afinidade mais elevada para a calmodulina do que para a neurocalcina, o que impede a neurocalcina de se associar à calmodulina, inibindo assim a sua atividade. Sem a capacidade de se ligar à calmodulina, a neurocalcina não pode desempenhar as suas funções reguladoras mediadas pelo cálcio no interior da célula.

Outras substâncias químicas actuam alterando os níveis de cálcio intracelular, o que afecta indiretamente a função da neurocalcina. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+-ATPase do Retículo Sarco/Endoplasmático (SERCA), perturba a homeostase do cálcio, o que reduz o cálcio disponível para a neurocalcina se ligar. Os bloqueadores dos canais de cálcio, como o cloridrato de verapamil, a nifedipina, a nimodipina, o besilato de amlodipina, o cloridrato de bepridil e o cloridrato de galopamil, limitam o influxo de iões de cálcio através da membrana celular, o que, por sua vez, diminui a concentração de cálcio intracelular necessária para a atividade da neurocalcina. O vermelho de ruténio actua de forma semelhante, ligando-se aos canais de cálcio e inibindo a absorção de cálcio. A inibição dos receptores de rianodina (RyRs) pelo dantroleno sódico também resulta na redução dos níveis de cálcio intracelular. Consequentemente, a disponibilidade reduzida de iões de cálcio no interior da célula devido à ação destes inibidores prejudica a capacidade funcional da neurocalcina, uma vez que a sua ativação e funções reguladoras dependem da ligação ao cálcio.