NEGR1 Activadores

Activadores NEGR1 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, ácido L-glutámico CAS 56-86-0, Ionomycin CAS 56092-82-1 y Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Los activadores químicos de NEGR1 pueden participar en diversas vías de señalización que facilitan la actividad funcional de esta proteína en las neuronas. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, desencadena una cascada de acontecimientos que conducen a la activación de la proteína cinasa A (PKA). Los eventos de fosforilación mediados por la PKA pueden alterar las estructuras y funciones neuronales, potenciando así el papel de NEGR1 en la conectividad y plasticidad neuronales. De forma similar, la ionomycin eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar un conjunto de vías de señalización dependientes del calcio. Se sabe que estas vías influyen en la actividad sináptica, que es un ámbito en el que opera NEGR1, lo que posiblemente aumente su papel en la modulación sináptica.

Además, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), que es fundamental en la remodelación sináptica y, en consecuencia, puede aumentar la función de NEGR1 en la plasticidad sináptica. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) es un factor de crecimiento que puede activar su receptor, el EGFR, iniciando cascadas de señalización descendentes que influyen en la supervivencia y el crecimiento neuronales. Estas cascadas crean un entorno propicio para el papel de NEGR1 en la adhesión celular y la conectividad sináptica. Además, el glutamato, el principal neurotransmisor excitador, se une a sus receptores, provocando la afluencia de calcio y la activación de vías de señalización intracelular que regulan la fuerza sináptica. Esta actividad está dentro del ámbito de la función del NEGR1, lo que refuerza su papel. Otros análogos del AMPc como el Dibutiril AMPc (dbcAMP) aumentan la actividad de la PKA, que a su vez puede promover la plasticidad sináptica y el crecimiento neuronal, lo que lleva a un aumento de la actividad del NEGR1 dentro de estas vías. Por último, la Tetrodotoxina, al modular la actividad neuronal mediante el bloqueo de los canales de sodio activados por voltaje, puede influir en la conectividad y la fuerza sinápticas donde el NEGR1 está activo, aumentando su papel funcional en las neuronas.