NEGR1 アクチベーター

一般的なNEGR1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、L-グルタミン酸CAS 56-86-0、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

NEGR1の化学的活性化因子は、ニューロンにおけるこのタンパク質の機能的活性を促進する多様なシグナル伝達経路に関与することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる一連の事象を引き起こす。PKAによって媒介されるリン酸化イベントは、神経細胞の構造と機能を変化させ、神経細胞の結合性と可塑性におけるNEGR1の役割を高める。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性の一連のシグナル伝達経路を活性化する。これらの経路は、NEGR1が作用する領域であるシナプス活性に影響を与えることが知られており、おそらくシナプス調節における役割を増大させるであろう。

さらに、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、シナプスのリモデリングに極めて重要なプロテインキナーゼC（PKC）に関与し、その結果、シナプス可塑性におけるNEGR1の機能を増強する可能性がある。上皮成長因子（EGF）は、その受容体であるEGFRを活性化し、神経細胞の生存と成長に影響を与える下流のシグナル伝達カスケードを開始することができる成長因子である。これらのカスケードは、細胞接着とシナプス結合におけるNEGR1の役割を支える環境を作り出す。さらに、主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸はその受容体に結合し、カルシウムの流入とシナプスの強度を調節する細胞内シグナル伝達経路の活性化をもたらす。この活性はNEGR1の機能の範囲内であるため、NEGR1の役割が強化される。ジブチリルcAMP（dbcAMP）のような他のcAMPアナログは、PKA活性を増加させ、その結果、シナプス可塑性とニューロン成長を促進し、これらの経路におけるNEGR1活性の増加につながる。最後に、テトロドトキシンは、電位依存性ナトリウムチャネルの遮断を介して神経細胞の活動を調節することにより、NEGR1が活性化するシナプスの結合性と強度に影響を与え、神経細胞における機能的役割を増大させる可能性がある。