NALP4B Inibidores

Os inibidores comuns de NALP4B incluem, entre outros, Parthenolide CAS 20554-84-1, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, PD173074 CAS 219580-11-7 e Anakinra CAS 143090-92-0.

Os inibidores químicos da NALP4B fornecem uma série de mecanismos através dos quais podem impedir a função desta proteína. O MCC950, por exemplo, tem como alvo a NALP4B, bloqueando diretamente a sua atividade ATPase, um processo crucial para a montagem e ativação do inflamassoma NALP4B. Da mesma forma, o CRID3 também inibe a atividade ATPase do NALP4B, levando a uma falha na ativação adequada deste complexo inflamassoma. Outro produto químico, a partenolida, interage com o NALP4B modificando os resíduos de cisteína no seu domínio NACHT, que é essencial para o processo de oligomerização que é um pré-requisito para a atividade biológica do NALP4B. O Bay 11-7082 adopta uma abordagem diferente; interfere com a ubiquitinação que é fundamental para a ativação e sinalização do NALP4B, impedindo eficazmente a sua cascata de sinalização inflamatória normal.

Outras acções inibidoras incluem a gliburida e o belnacasan, que perturbam a função do NALP4B ao visar o inflamassoma NLRP e a caspase-1, respetivamente. A gliburida faz isso ao interromper o inflamassoma NLRP, do qual o NALP4B faz parte, enquanto o Belnacasan inibe a caspase-1, um efector a jusante na via do NALP4B, impedindo assim a função do inflamassoma. O PD173074 bloqueia a quinase do recetor do fator de crescimento dos fibroblastos, o que, por extensão, afecta as vias de sinalização em que o NALP4B está envolvido. O Infliximab e o Anakinra também inibem o NALP4B através da sua influência na sinalização das citocinas; o Infliximab neutraliza o TNF-alfa e o Anakinra actua como antagonista do recetor da interleucina-1, interrompendo assim a sinalização da IL-1β de que o NALP4B faz parte. Por último, a Andrographolide e a Oridonin inibem o NALP4B ligando-se a resíduos de cisteína em proteínas que são cruciais para a ativação do NALP4B, impedindo o seu papel na formação e sinalização do inflamassoma.