NaGLT1 활성제

일반적인 NaGLT1 활성화제에는 D(+)포도당, 무수 글루코스 CAS 50-99-7, 염화나트륨 CAS 7647-14-5, 플로리드진 이수화물 CAS 7061-54-3, 포스콜린 CAS 66575-29-9 및 인슐린 CAS 11061-68-0이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

NaGLT1의 화학적 활성화제는 주로 기질 인식 부위에서의 상호작용이나 단백질의 활성을 조절하는 세포 신호 경로의 조절을 통해 단백질의 기능을 조절하는 데 중추적인 역할을 합니다. NaGLT1의 기본 기질인 포도당은 직접 결합을 통해 단백질을 활성화하여 포도당과 함께 나트륨 이온의 세포 내 공동 수송을 촉진합니다. 마찬가지로 기질 유사체인 메틸-α-D-글루코피라노사이드는 포도당과 유사한 방식으로 NaGLT1과 결합하여 수송체 기능을 측정하고 활성화하는 도구로 사용됩니다. 단백질의 포도당 수송 메커니즘을 활성화하기 위해 나트륨을 공급하는 염화나트륨을 사용함으로써 NaGLT1의 활성에서 나트륨 이온의 필수적인 역할이 강조됩니다. 플로리진은 고전적으로 억제제이지만 낮은 농도에서는 NaGLT1 활성을 상향 조절할 수 있어 단순한 경쟁 억제를 넘어선 수송체와의 복잡한 상호 작용을 시사합니다.

포스콜린은 NaGLT1의 활성에 추가로 영향을 미쳐 세포 내 cAMP 수준을 높여 단백질을 활성화하고, 이는 다시 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화합니다. PKA는 NaGLT1을 인산화하여 포도당 수송 활동을 강화할 수 있습니다. 이 활성화 경로는 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1)과 공유되며, 이 역시 cAMP를 상승시키고 이후 PKA를 활성화하여 NaGLT1의 활성을 유사하게 향상시킵니다. 인슐린은 PI3K/Akt 신호 전달 경로를 통해 NaGLT1을 활성화하여 혈장막에서 NaGLT1의 존재를 증가시켜 그 기능적 활성을 높이는 독특한 역할을 합니다. 이프라글리플로진, 다파글리플로진, 카나글리플로진, 엠파글리플로진 같은 SGLT2 억제제는 주로 관련 SGLT2 단백질에 대한 억제 효과로 알려져 있으며, 간접적으로 NaGLT1 활성을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 반직관적인 활성화는 다른 곳에서 억제된 포도당 재흡수에 대한 신체의 보상 반응으로 인해 NaGLT1 기능의 상향 조절로 이어질 수 있습니다. 마지막으로 프레그네놀론 설페이트는 NaGLT1의 미세 환경과 상호작용하여 단백질의 형태 변화를 유도하여 포도당 수송 기능을 활성화할 수 있습니다.