MPc3_CBX8 アクチベーター

一般的なMPc3_CBX8活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、モセチノスタット CAS 726169-73-9、(S)-HDAC-42 CAS 935881-37-1、およびSuberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9などがある。

MPc3_CBX8アクチベーターは、転写制御に関わる重要なタンパク質であるMPc3_CBX8の機能活性を特異的に増強する化合物の一種である。これらの化合物がMPc3_CBX8の機能を増強する主な方法は、クロマチン環境の改変、特にヒストンのアセチル化やメチル化状態の変化によるものである。MPc3_CBX8は特異的なヒストンマークを認識して結合し、これらのマークの変化によって結合能を増強し、抑制機能を発揮することができる。5-アザシチジン、トリコスタチンA、モセチノスタット、AR-42、ボリノスタット、バルプロ酸などの化合物は、DNAメチルトランスフェラーゼやヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害することによって作用し、それぞれヒストンのメチル化を減少させたり、アセチル化を増加させたりする。その結果、クロマチンの状態がより緩やかになり、あるいはアセチル化マークが増加し、MPc3_CBX8のクロマチンへのアクセシビリティと結合能が向上する。

前述の化合物に加えて、BETブロモドメイン阻害剤とEZH2メチルトランスフェラーゼ阻害剤もMPc3_CBX8活性化因子の一部を形成する。JQ1、I-BET151、PFI-1などの化合物は、ブロモドメインタンパク質のBETファミリーを阻害し、MPc3_CBX8の結合能を増強して抑制機能を発揮するようにクロマチン環境を変化させる。同様に、UNC1999、GSK126、EPZ-6438のような化合物は、EZH2およびEZH1メチルトランスフェラーゼの選択的阻害剤である。ヒストンのメチル化状態を変化させることで、間接的にMPc3_CBX8の結合能を高めることができる。これらの化合物が転写抑制におけるMPc3_CBX8の機能的活性を特異的に高めることができるのは、クロマチン環境やヒストン修飾の状態を変化させる能力があるからである。これらの活性化剤に共通する特徴は、アセチル化、メチル化、ブロモドメインタンパク質に影響を与えることによって、クロマチンランドスケープを変化させ、それによってタンパク質がより効果的にクロマチンに結合し、抑制機能を発揮できるようにする能力である。