MIS12 Attivatori

Gli attivatori MIS12 più comuni includono, a titolo esemplificativo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, acido okadaico CAS 78111-17-8, AICAR CAS 2627-69-2, MLN 8054 CAS 869363-13-3 e litio CAS 7439-93-2.

Gli attivatori di MIS12 comprendono una serie di composti chimici che potenziano l'attività di MIS12, un componente centrale del complesso del cinetocoro, essenziale per la corretta segregazione dei cromosomi durante la divisione cellulare. Il fosfatidilinositolo (3,4,5)-trisfosfato (PIP3) svolge un ruolo centrale nella segnalazione di AKT, promuovendo indirettamente l'attività di MIS12 influenzandone la fosforilazione e la localizzazione al cinetocoro. Analogamente, MLN8054 ha come bersaglio le chinasi Aurora, strettamente coinvolte nella regolazione della funzione del cinetocoro; la loro inibizione stabilizza il ruolo di MIS12 all'interno del complesso del cinetocoro. MG132 e Calyculin A aumentano la stabilità di MIS12 impedendo la sua degradazione proteasomica e promuovendo, rispettivamente, un aumento dei livelli di fosforilazione. Anche l'acido okadaico, come inibitore della fosfatasi, contribuisce ad aumentare gli stati di fosforilazione, migliorando indirettamente l'assemblaggio di MIS12 nel cinetocoro.

Inoltre, l'inibizione della GSK-3 da parte del cloruro di litio potrebbe stabilizzare indirettamente la MIS12 all'interno del complesso del cinetocoro, mentre l'attivazione dell'AICAR da parte dell'AMPK suggerisce un ruolo nel mantenimento dell'equilibrio energetico cellulare che probabilmente influenza la funzionalità del complesso MIS12. L'agente stabilizzante dei microtubuli Paclitaxel (Taxol) modula in modo univoco le interazioni cinetocoro-microtubulo, cruciali per il ruolo di MIS12 nel garantire un'accurata segregazione dei cromosomi. Al contrario, l'inibizione della chinesina-5 da parte del monastrolo influisce sulla tensione tra gli attacchi del cinetocoro e dei microtubuli, potenzialmente migliorando la funzione di MIS12 durante le fasi critiche della mitosi. Anche l'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte della roscovitina può facilitare il corretto assemblaggio e la funzione del complesso MIS12, alterando le dinamiche di progressione del ciclo cellulare. Collettivamente, questi composti, attraverso varie vie biochimiche, servono a potenziare l'attività funzionale di MIS12 al cinetocoro, assicurando che il suo ruolo cardine nella segregazione dei cromosomi mitotici sia svolto efficacemente.