METTL8 抑制因子

常见的METTL8抑制剂包括但不限于：美洛昔康（CAS 644-62-2）、5-氮杂-2′-脱氧胞苷（CAS 2353-33-5）、RG 1 08 CAS 48208-26-0、BIX01294 盐酸盐 CAS 1392399-03-9 和 Chaetocin CAS 28097-03-2。

METTL8 的化学抑制剂采用不同的机制来阻止其功能的发挥。3-Deazadenosine 可导致 S-腺苷高半胱氨酸的积累，后者通过与 METTL8 的活性位点结合，阻碍甲基转移反应，从而成为 METTL8 的强效抑制剂。甲氯灭酸可直接与 METTL8 所需的甲基供体竞争，从而有效抑制其酶活性。这种竞争性抑制可确保 METTL8 功能所需的甲基不会转移到其底物上。5'-Methylthioadenosine 可模拟 METTL8 的天然底物，占据其活性位点，阻止该酶催化其预期目标的甲基化。西诺明能改变 METTL8 的构象，而构象对于底物或辅助因子的正常结合至关重要，从而破坏其功能。地西他滨是另一种抑制剂，虽然主要针对 DNA 甲基转移酶，但也会耗尽可用的甲基供体池，从而间接抑制 METTL8 的活性。

在化学抑制剂的范围内，尽管 RG108 的主要作用是抑制 DNA 甲基转移酶，但它也能减少 METTL8 功能所需的甲基基团。BIX-01294 对 G9a 甲基转移酶的抑制作用会影响细胞内的整体甲基化模式，这可能会对 METTL8 的活性产生下游影响。Chaetocin抑制SUV39H1的能力会影响组蛋白甲基化状态，并可能间接干扰METTL8的甲基化活性。EPZ004777 直接靶向 DOT1L，改变组蛋白甲基化景观，从而影响 METTL8。槲皮素会阻碍各种激酶，由此导致的磷酸化状态变化会干扰 METTL8 的调控机制。辛弗林提供了一种更广泛的方法，它是一种通用的甲基转移酶抑制剂，能与 S-腺苷蛋氨酸竞争，从而阻止 METTL8 转移甲基。最后，双硫仑通过抑制多巴胺 beta-羟化酶，可以调节儿茶酚胺水平，进而影响支配 METTL8 活性的调节途径。上述每种抑制剂都能通过策略性阻断或改变 METTL8 的关键运作途径来破坏其功能。