Med18 억제제

일반적인 Med18 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 플라보피리돌 염산염 CAS 131740-09-5, 트립톨리드 CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0 및 실베스트롤 CAS 697235-38-4가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

Med18의 화학적 억제제는 유전자 전사 조절에 중요한 요소인 매개체 복합체 내에서 그 기능을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 예를 들어 트리코스타틴 A는 히스톤 탈아세틸화 효소를 억제하여 히스톤의 과아세틸화를 유도하며, 이러한 변화는 Med18의 리크루팅 능력과 전사 조절 활동을 방해할 수 있습니다. 마찬가지로 플라보피리돌은 매개체 복합체 서브유닛의 인산화에 필요한 사이클린 의존성 키나아제를 표적으로 하며, 이러한 키나아제의 억제는 전사 과정에서 Med18의 기능적 능력을 감소시킬 수 있습니다. ICG-001은 CREB 결합 단백질에 선택적으로 결합하여 매개체 복합체와의 상호 작용을 방해하여 Med18 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 트립토라이드는 RNA 중합효소 II를 억제함으로써 전사 촉진에서 Med18의 역할을 방해할 수 있는데, 트립토라이드는 Pol II를 보조하는 복합체의 일부이기 때문입니다.

또한, 화학적 억제제인 DRB는 RNA 중합 효소 II를 인산화하는 CDK9 및 CDK12를 표적으로 하며, 이를 억제하면 Med18이 전사 연장에 효과적으로 참여하지 못하게 할 수 있습니다. 실베스트롤은 개시 인자인 eIF4A를 억제하여 Med18의 합성을 감소시켜 그 기능을 억제할 수 있습니다. 키나아제 억제제인 H-89는 매개체 복합체 성분의 인산화를 방해하여 Med18의 작동 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. C646은 아세틸전달효소 p300을 억제함으로써 전사 조절 기능에 중요한 Med18 또는 관련 인자의 아세틸화 수준을 감소시킬 수 있습니다. 보르테조밉은 프로테아좀 억제를 통해 유비퀴틴 리가제 또는 그 활성에 필수적인 보조 인자를 격리함으로써 Med18을 간접적으로 억제할 수 있습니다. SNS-032의 CDK 억제는 Med18의 필수 인산화를 감소시켜 전사적 역할을 방해할 수 있습니다. MG-132는 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발하여 Med18의 억제를 포함한 세포 스트레스 반응을 일으킬 수 있습니다. 마지막으로, JQ1이 BET 브로모도메인 단백질을 억제하면 Med18이 아세틸화된 염색질로 이동하는 것을 방해하여 전사 활동을 억제할 수 있습니다.