Med15 抑制因子

常见的 Med15 抑制剂包括但不限于 Triptolide CAS 38748-32-2、Ibrutinib CAS 936563-96-1、THZ1 CAS 1604810-83-4、SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 和 (+/-)-JQ1。

转录调节剂包括一组在转录水平上影响基因表达的多种化学实体。这些化合物可在不同阶段发挥作用，包括转录的启动、延伸和终止，以及转录后对 RNA 转录本的修饰和处理。通过调节参与转录的转录因子、辅激活剂、组蛋白和激酶的活性，这些分子可对基因的表达产生深远影响。Triptolide 和 Flavopiridol 等化合物针对的是转录这一基本过程本身。众所周知，Triptolide 是通过抑制 RNA 聚合酶 II 的活性来发挥其作用的，而 RNA 聚合酶 II 对 mRNA 的转录至关重要。这种抑制作用会间接影响 MED15，因为它是 Mediator 复合物的一部分，而 Mediator 复合物对 RNA 聚合酶 II 介导的转录至关重要。黄酮哌啶醇会抑制 CDK9，CDK9 是正转录延伸因子 b（P-TEFb）的一个组成部分，而正转录延伸因子 b 是 RNA 聚合酶 II 从起始转为延伸所必需的。这一作用会降低 MED15 所起作用的转录调节效率。

另一个例子是 Cortistatin A，它以 Mediator 复合物的激酶模块为靶标，改变 RNA 聚合酶 II 羧基末端结构域（CTD）的磷酸化状态，从而间接影响 MED15 的功能。溴化结构域抑制剂（如 JQ1）会影响对组蛋白尾部乙酰化赖氨酸的识别，破坏转录调节因子对染色质的招募，影响 MED15 的活性。