MD-1 억제제

일반적인 MD-1 억제제에는 BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, 파테놀라이드 CAS 20554-84-1, 웨델로락톤 CAS 524-12-9, 에모딘 CAS 518-82-1 및 안드로그라폴리드 CAS 5508-58-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

MD-1의 화학적 억제제는 면역 신호 경로 내에서 이 단백질의 기능을 방해하기 위해 다양한 메커니즘을 활용합니다. BAY 11-7082, 파르테놀리드, 웨델로락톤은 MD-1의 기능적 활성과 통합적으로 연결된 NF-κB 경로를 표적으로 삼아 억제 효과를 발휘합니다. BAY 11-7082는 특히 NF-κB 활성화의 전구체인 IκBα의 인산화를 억제합니다. 마찬가지로 파르테놀라이드는 이 전사인자를 직접 표적하여 억제함으로써 NF-κB를 억제하고, 웨델로락톤은 NF-κB를 활성화하는 인산화 과정의 핵심 효소인 IκB 키나아제의 억제제로 작용합니다. 에모딘과 안드로그라폴리드도 NF-κB 억제에 기여하는데, 에모딘은 IκB의 키나제 활성을 방해하고 안드로그라폴리드는 활성화 경로에서 시스테인 잔기를 변형하여 NF-κB 활성화를 억제합니다.

이들과 함께 SN50, PDTC, QNZ(EVP4593), TPCA-1, JSH-23, IMD-0354 및 설포라판은 MD-1이 면역 반응에서 역할을 발휘하는 데 중요한 단계인 NF-κB의 활성화와 핵 전위를 막는 억제제 그룹을 구성합니다. SN50에는 활성화된 NF-κB의 핵 전위를 방해하는 펩타이드 서열이 포함되어 있습니다. PDTC는 IκB의 산화적 변형을 차단하여 NF-κB 활성화로 이어질 수 있는 분해를 방지합니다. QNZ는 NF-κB의 핵으로의 전위와 그에 따른 전사 활동을 막습니다. TPCA-1은 IκB 분해에 중요한 IκB 키나제-2를 선택적으로 억제합니다. JSH-23은 NF-κB가 핵으로 들어가 DNA에 결합하는 것을 제한하고, IMD-0354는 IκB 키나아제를 억제하며, 설포라판은 IκB의 분해를 차단합니다. 이러한 다양한 화학 작용은 NF-κB를 억제하여 면역 신호 캐스케이드에서 MD-1의 기능적 활성을 감소시킨다는 공통된 결과로 수렴됩니다.