LTA4H 활성제

일반적인 LTA4H 활성화제에는 베스타틴 CAS 58970-76-6, SC 57461A CAS 423169-68-0, 질루톤 CAS 111406-87-2 및 LY-255283 CAS 117690-79-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

LTA4H 활성화제는 류코트리엔 합성 경로의 조절을 통해 LTA4H의 효소 활성을 간접적으로 증가시키는 다양한 화합물 그룹입니다. 예를 들어, 베스타틴은 아미노펩티다아제를 억제하여 상류에서 작용하는데, 이는 LTA4H가 강력한 염증 매개체인 LTB4로 전환할 수 있는 더 많은 양의 LTA4를 확보하여 LTA4H 활성을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 질루톤과 MK-886은 각각 5-리폭시게나제와 FLAP을 선택적으로 억제함으로써 아라키돈산 대사산물에 대한 경쟁을 감소시켜 간접적으로 LTA4H 기질 가용성을 상대적으로 증가시킵니다. 이는 억제제로서의 주요 역할에도 불구하고 LTB4의 생산을 증가시키는 결과를 초래할 수 있습니다. GSK2190915 및 A-64077과 같은 화합물은 FLAP을 표적으로 하여 이 메커니즘을 더욱 뒷받침하며, LTA4H의 LTA4 기질 가용성을 높이기 위한 여러 활성화제 간의 공통 전략을 제시합니다.

반면에 LY255283 및 CP-105696과 같은 류코트리엔 B4 수용체 길항제는 LTB4에 대한 피드백 수요를 생성하여 LTA4H 활동을 간접적으로 촉진하고, 이는 다시 LTA4H의 효소 작용 증가로 이어질 수 있습니다. ONO-4057도 비슷한 원리를 따르는데, 류코트리엔 B4에 대한 억제 작용이 억제된 신호를 보상하기 위해 LTA4H 매개 LTB4의 합성을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 활성화제는 다양한 주요 작용 메커니즘에도 불구하고 효소 발현의 직접적인 활성화나 상향 조절 없이 염증성 류코트리엔을 생성하는 LTA4H의 역할을 강화하는 데 총체적으로 기여합니다.