Inhibiteurs LONRF3

Les inhibiteurs courants de LONRF3 comprennent, sans s'y limiter, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de LONRF3 englobent une variété de composés chimiques qui interfèrent avec la fonction de la protéine en perturbant des voies cellulaires spécifiques qui sont cruciales pour son activité. Les inhibiteurs du protéasome, tels que les aldéhydes peptidiques, les analogues de l'acide boronique et les molécules à base d'époxycétone, jouent un rôle important dans cette perturbation. En se liant au site catalytique du protéasome 26S avec une grande affinité, ces inhibiteurs conduisent à l'accumulation de substrats polyubiquitinés qui devraient normalement être ciblés pour la dégradation, affectant ainsi indirectement la fonction protéolytique de LONRF3. En outre, ces inhibiteurs peuvent également interrompre la voie NF-kappaB, qui fait partie intégrante de la régulation du renouvellement des protéines, ce qui influence encore davantage le rôle de LONRF3 dans l'homéostasie des protéines.

Un autre groupe d'inhibiteurs de LONRF3 comprend les composés bêta-lactone-gamma-lactame et les inhibiteurs réversibles du protéasome. Ils contribuent eux aussi à l'inhibition de la dégradation des substrats, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de substrats polyubiquitinés dans la cellule. Cette accumulation peut saturer les voies de dégradation des protéines, réduisant indirectement la capacité de LONRF3 à réguler efficacement ses substrats. En outre, les inhibiteurs de l'immunoprotéasome entraînent spécifiquement l'accumulation de produits ribosomaux défectueux, qui constituent un sous-ensemble de substrats de LONRF3.